【新语丝电子文库(www.xys.org)(www.xys2.org)】 ———————————————— 最后的争夺 董月玲 　　你的心、肝、肺如果成了别人的专利，是不是不可思议？ 　　现在，就有一些美国公司要把人类的基因作为自己的专利。不是 一个两个功能明确的基因，而是基因序列。人类只有一个基因组，如 果基因序列被专利了，也就等于被垄断了。 　　3年前，“冰点”发表《世纪之战》，首次向读者介绍了“人类基 因组计划”。如今，这项历时10年，投资几十亿美元，专门研究人类 基因组的国际合作项目有了重大成果。 　　今年2月底，美国总统克林顿在迈阿密说：“在两个月内，我将做 毕生最光荣的一项宣布，我将宣布人类基因图谱已完成定序，我们可 以开始探究分析生命的蓝图。”他说的图谱，就是“人类基因组计划” 中最重要、最值钱的“序列图”。 　　人的遗传物质是DNA，它的总和就是人类基因组，由大约30亿碱基 对组成，其中大约含有6万个作为生命活动基本单位的编码基因。 　　人类基因组序列图，就是测定人类基因组的全部DNA序列。它蕴藏 着生命的根本奥秘，揭示出的生命本质，适用于大自然中所有的生物 体。 　　尽管“人类基因组计划”一开始就表明是“国际参与、免费分享” 的“公益计划”，但它不言而喻的巨大的经济价值，使得它还没完成 时，争抢就已开始。 　　在“人类基因组计划”最后冲刺的关键时刻，有关人类生命“天 书”的争夺也愈演愈烈。这场始于美国本土，后波及大西洋两岸的争 夺战，达到白热化。中国是否受到波及和影响？中国的科学家正在做 些什么？ 　　3月12日晚，北京顺义空港工业园B区。 　　因为是周日，四下一片漆黑寂静，惟有一栋大楼灯火通明，这里 正是承担“人类基因组计划”1％任务的主要单位——中科院遗传所人 类基因组中心暨华大基因研究中心。从去年9月9日始，他们就这样昼 夜不停地赶任务。 　　这个中心是在中科院支持下，由四位留学生创办的。主任杨焕明， 是国家自然基金委人类基因组重大项目秘书长，联合国教科文生物伦 理委员会委员。执行主任汪建，曾在美国华盛顿、爱荷华等大学学习 分子生物学。于军和刘斯奇仍在海外，从事人类基因组研究。 　　办公室里坐满了人，谈及“1％项目”众人劲头十足，他们说这只 是“万里长征的第一步”，以后要做能做的事太多了。突然，一个越 洋电话打断了采访。 　　电话是从英国打来的，杨焕明做了个手势让大家安静。这个电话 似乎带来了坏消息，屋里的气氛全变了，众人表情严峻。 　　电话里，有一个不断重复的词“Celera（赛里拉）”。 　　放下电话，他对大伙儿说：情况不妙，谈判破裂，现在媒介都倒 向了“赛里拉”，英国担心白宫有变…… 　　“这事儿对你们的研究有影响吗？”我问。 　　“如果‘赛里拉’赢了，把数据控制了，那就太可怕了！就好像 我们赖以活命的水，在上游被人截了。这不光对我们的研究，对整个 中国的生命科学、生物产业影响都太大了。因为到现在，我们所有的 研究开发都在这样一个美好的前提下：数据公开，免费分享。” 　　几天后，杨焕明、汪建等飞往英国。 　　 “基因专利”的企图，是全人类的“一场噩梦” 　　人类基因组的专利之争，分两大阵营：一是由公众资助的主流科 学家，通称“人类基因组计划”，简称“HGP”；另一方是私人生物公 司，赛里拉公司是主要代表。 　　人类只有一个基因组，“人类基因组计划”的成果，应是全人类 的共同财富。基因与心肺等器官、肢体一样，是人体的组成部分，就 像人体器官、生理生化数据不应被专利、也从未专利一样。克隆一个 基因，只是一种发现而不是发明，这是反对基因专利的重要理由。著 名遗传学家弗格曾愤怒地谴责“基因专利”的企图，是全人类的“一 场噩梦”。 　　但是，克隆基因投入太大，潜在的商业利润又太惊人，那些花了 钱的私人公司，怎会不求回报？克隆一个重要疾病基因，投入上亿美 元不是罕事；而一个肥胖基因的转让费，实际支付了一亿四千万美元； 生长激素基因，是10亿美元。有投入就须有回报，这也合理合法。本 来，对功能明确的基因可以申请专利，但对功能不明的基因序列片断 （EST），不能专利。通俗地说是：上游不能专利，下游可以专利。 　　假如基因序列本身也被允许专利，后果是信息垄断：所有功能基 因的发现，都只会归利于几家捷足先登的大公司所有。好比先占了地， 别人再在上边修铁路，建楼房，得交钱上税。即便是克隆到一个功能 基因，也等于替人家打工，只能使这段基因序列更值钱。这对发展中 国家的生物产业发展，将是毁灭性打击。我们要么花钱一件件购买， 要么“盗版”，小偷小摸过日子，要么“自力更生”，一切从头开始， 与发达国家的差距只会越来越远…… 　　用杨焕明教授的话说：“这等于把子孙研究自己的权利都剥夺了。 基因专利之争，是一场对人类未来的争夺。” 　　专利保护的，究竟是基因组序列本身还是序列的应用，概念模糊， 留下了一大隐患，成了“基因专利大战”争夺焦点。10年间，争夺一 刻也没停止，最激烈的两次，都与新的基因测序仪推出有关。 　　 针锋相对 泾渭分明 　　第一次是1992年，美国测序仪生产公司PE公司推出新的基因测序 仪ABI373，一次能读几百个核苷酸序列，它能大规模地分析EST（基因 序列片段）。美国国立医学研究院一个科学家要专利，得到前院长的 支持，该院递交了第一个EST专利申请，由此拉开了“基因专利之争” 的帷幕。 　　主流科学家立即反击。毕竟“人类基因组计划”已深入人心，专 利申请被迫停止。但美国的史必公司却以巨资支持他们，于是出现了 以“史必”等公司为一方，以世界基因组组织的主流科学家及重视道 义的公司为另一方，针锋相对、泾渭分明的斗争。 　　史必公司凭借经济实力，投巨资加速“生产”，曾几度占了上风。 同时，他们马上把这一竞争推向世界，在第三世界设立分实验室。 　　主流科学家也积极行动。一是“反”：组织全球科学家反对；二 是“抢”：以更大的力量，更快地分离EST，使公共基因库的数据日益 增多。三是“逼”：测出的序列尽快上网，造成已公开的既成事实， 以防不测；四是“争”：法律手段、舆论工具、道义力量并举。虽几 度陷入险境，最终安然渡过首次难关。 　　1997年初，防线终于动摇了：2月14日，专利商标署官员披露：基 于EST“可用来作为探针”，可考虑颁发专利。 　　世界基因组组织马上作出强烈反应，要求美国专利商标署撤回 EST专利的决定。 　　关键时刻，科学界，特别是国际各大规模人类基因组测序中心的 态度举足轻重。为利所趋，见利忘义，势必使主流科学家一方自乱阵 脚，多年反对EST专利的努力将付之东流。为此，世界基因组组织特别 呼吁所有大规模测序中心与资助团体，坚定不移地立即公开发表序列， 保证国际HGP的正常运作。 　　公正地说，这次美国的主流科学家表现得相当出色。许多科学家 揭竿而起，与史必公司决裂。所有美国各大测序中心，仍坚持序列数 据立即公开，公共数据库扩增速度没受影响。道义的力量稍占上风， 局势暂时没被逆转。 　　 赛里拉公司测序能力为全球的总和 　　第二次攻势来势更凶更猛，并延续到现在。 　　1998年5月11日，又是PE公司推出了新一代“毛细管”测序仪，测 定速度比以前提高多倍，自动化程度更高。PE公司干脆一不做二不休， “肥水不流外人田”，将首批300台机器全部留下自用，并投资3亿美 元，请曾制造EST专利事端的那位科学家，成立了专门搞基因测序的子 公司，即“赛里拉公司”。 　　赛里拉公司声称在3年内，以一种新的策略完成“人类基因组计划” 的全部序列，问题关键是他们要对序列垄断，在发布时间上拖延，拒 不在24小时内公布所有数据，等把数据分析完了，得出重要的基因为 己所用，然后再待价而沽，剩下的序列使用自由，但谁用谁交钱：他 们数据库的年使用费至少要价500万美元。 　　赛里拉公司声称的新策略，是将人的整个基因组打碎，即“霰弹 法”，分别测序后再装搭起来，这一策略以前曾被主流科学家否定过。 因为人类基因组中存在大量“重复序列”，这些序列本身是一样的， 分布在人类基因组的很多地方，因此很难准确地装搭起来，很难保证 不出现大规模的装搭错误。更严重的是，这些错误，只在最后装搭时 才会全面暴露。而“赛里拉”所有序列的最后装搭，仍离不开全球科 学家花了十几年心血绘出的遗传图、物理图，他们免费地从国际公开 数据库中得到这一切，本身就不公平。 　　但此时的“赛里拉”，拥有号称“全球第三”的超大型计算机， 测序能力为全球的总和，凭借技术和资金优势，似乎已能在生物领域 为所欲为，没人能真正约束它了。 　　主流科学家处境艰难：一方面要说服政府给钱；另一方面，又要 坚持这些钱是没有直接经济回报的。还得抓紧时间研究，与“赛里拉” 等竞争。 　　这时，英国的一家基金会维克姆，雪中送炭，再度支持几千万美 元，保证英国科学家完成“人类基因组计划”三分之一以上的测序任 务，这给美国科学家极大的支持。美国国会经多次激烈辩论，听取了 主流科学家的意见，保证了资金的继续支持。当时，美国老百姓的态 度也很重要，《时代周刊》搞过一次民意调查，72％的美国民众不赞 成私人公司专利基因。 　　为了孤立主持正义的科学家，赛里拉公司派出各种身份的人，到 有意参与“人类基因组计划”的发展中国家游说，也来过中国，他们 居然影响了一些国家的决策者。 　　鉴于紧迫的局势，HGP于1999年5月在美国“冷泉港会议”上宣布： 加速测序速度，提前于2000年春天完成人类基因组测序的工作草图。 　　 “假如我们不做，错过历史机遇， 我们争论的双方都是罪人” 　　此时此刻，在世界主要发达国家，要不要上“人类基因组计划” 早已没有争议，它再也不像从前那样无人理睬、没人投钱，而今是抢 着往里扔钱。 　　德国是1995年才开始“人类基因组计划”的，德国的科学家曾做 过这样的反省：假如一个科学设想已经到了没有一个人反对时，即使 正确也为时已晚。德国在二战后错过两次科学发展的机遇，一是电子 计算机，二是人类基因组计划。 　　“80年代的日本多厉害呵！”杨焕明深有感触地说，“所有生物 实验室用的都是日本仪器，可你现在看看，哪还有一台日本造，全是 美国产的。记得90年代中期，还有人说下个世纪是亚洲人的世纪，是 日本人的世纪。才几年功夫，计算机，一下就把美国跟日本的距离拉 开了。美国是50年代上的计算机，80年代正好启动，90年代远远领先 于世界。现在呢，又是最早上‘人类基因组计划’的国家，测序了人 类基因组的54％。眼看着它又在生物领域遥遥领先了。电脑的上游—— 软硬件都抓在美国人手里，现在，生物产业的龙头，又被他们抓住了。 　　“美国人厉害就厉害在不小打小闹，要搞就搞高科技的核心，要 抓就抓龙头、抓产业上游。但日本人不会放弃，已经在奋起直追了。 　　“生物，是中国赶上世界发达国家的最后机遇了。” 　　4位在海外生物领域潜心研究多年的中国留学生，深知“人类基因 组计划”对中国意味着什么。假如2000年春天完成人类基因组序列图 的话，只剩几个月了。再不做，中国将永远失去参与“人类基因组计 划”的机会。 　　可是，“要不要参与，要不要搞人类基因组测序”这个已在中国 讨论了10年的话题，此时还在争论：“参与国际测序俱乐部，是我在 1995年便有的想法，难呵！你们能做我不能出力也要出言，你们有能， 民族有幸。” 　　“这样的大事，一个实验室去注册是不慎重的：你们做成了，自 己脸上有光，别人怎么办？你们做不成，非把你们下油锅不可，这关 系到国家的声誉！” 　　“除了技术，你们的资金在哪里？你们怎么管理？我不说你们出 风头，你们对困难考虑不够。” 　　“一天要出1．5Mb的数据呵，会把你们坑掉，只要耽误几天便会 要你们的命！” 　　“哪个先进国家不搞测序？你们能做，为什么不支持？放心，领 导会支持。” 　　“你们想一想，国家有多少钱？以前说的钱，没完全到位，企业 给的钱不能没有效益。” 　　“建立基因组测序实力，关系到一个产业。基因组测序是要上的， 但全国要一盘棋，慢慢上。” 　　4位留学生真急了：“我们没有时间了，我们再也拖不起了。” 　　杨焕明毫不留情地说：“假如我们不做，错过历史机遇，我们争 论的双方都是罪人。” 　　1999年7月7日，中科院遗传所人类基因组中心在国际人类基因组 测序协作组登记，申请加入“国际测序俱乐部”。继美、英、法、德、 日之后，中国是第6个加入“人类基因组计划”的国家。 　　9月1日，在伦敦举行的第五次人类基因组测序战略会议上，中科 院遗传所人类基因组中心分配到的任务是：完成人类3号染色体短臂上 一个约30Mb区域的测序任务。该区域约占人类整个基因组的1％，简称 “1％项目”。杨焕明代表“中心”宣布： 　　保证中国科学院及其遗传所、中国中央政府及有关部门、地方政 府和其他各种来源及中国民众对这一项目的财政支持，全额经费绝对 能及时到位。 　　保证2000年春末完成“包干”区域的测序任务，并保证一半以上 的序列达到“终图”质量标准。 　　保证恪守HGP精神，有关数据即时上网公布，免费分享。反对 EST专利，保证不申请类似的专利。 　　在HGP最艰难时刻，中国科学家没有“坐山观虎斗”，毅然加盟世 界主流科学家阵营，壮大了声势。会前会后各国代表纷纷表示欢迎和 祝贺，原先“包干”3号染色体的中心负责人当场拍板，明确表示欢迎 与支持中国。 　　与此同时，杨焕明、汪建他们紧锣密鼓地找钱。一方面仍积极向 国家申请项目经费。另外，四处求援筹钱。杨焕明跑回老家浙江乐清 市游说，乐清市一下拿出800万元支持。市长表态说：“这样的事，你 们只管去做，家乡人民就是借钱，也帮你们！” 　　9月9日9时，北京顺义空港工业园，中国“1％项目”动员大会准 点举行，全体参与者誓师按时完成任务，并立碑铭志： 　　“勇往直前，义无反顾。敢以全国父老之名宣于天下，当将以全 体微薄之颜面对祖宗、子孙！” 　　多年未流泪的杨焕明、汪建，这天全哭了。 　　中科院院长路甬祥亲自过问“1％项目”，科技部以最快的速度， 破例拨款3000万元人民币支持。国家南方、北方基因组中心也参与 “1％项目”。 　　这件事，在海外中国留学生中影响很大，他们说这次算是“实实 在在地体验到国家科教兴国的决心和力度。” 　　 乌龟与兔子 　　2000年年初，历时10年的“人类基因组计划”到了最后冲剌的关 口，也到了令人眼红分享成果的时候，争夺更加惊心动魄。 　　“赛里拉”一改公开反对“人类基因组计划”的策略，提出谈判。 谈判前，世界基因组组织负责人向中国通报，希望提出意见，并坦言： “我们向您许诺，没有经过您参加的会议的讨论，我们不会做出任何 决定。”如果中国没有“1％项目”，根本不会有这种情况通报。 　　但1月9日，“赛里拉”突然宣布：已完成人类基因组测序的90％。 赛里拉公司的股票，一天暴涨了55美元，上升幅达29．5％，股票增值 为63亿美元。其实，他们的数据，仍是目前难以装搭的原始数据，离 “完整图”相差甚远。但这却反映出美国投资者对人类基因组数据潜 在价值的认同。 　　1月12日，HGP否定了“赛里拉”要求扣押数据、拒不在24小时内 上网公布的要求。 　　与此同时，“赛里拉”在美国的宣传及造势获得成功，媒体大都 倒向“赛里拉”。 　　比如他们画了这样的图表，叫《乌龟与兔子》（美国人类基因组 组织与“赛里拉”），前者花了纳税人25亿美元，才做了45％的测序， 2000年完成草图；后者自己拿钱，才花了2．5亿美元，测了90％， 2001年就能完成全图。 　　美国老百姓的态度，这时也有了变化，因为许多人持有“赛里拉” 的股票，与“赛里拉”有了直接的利益关系。 　　1月13日，赛里拉公司宣布在中国的台湾与上海同时登陆。在台湾， 他们得到了政界首要的支持，计划投资30亿元建厂。在上海，他们收 购了原先以“测序服务”注册的外资公司“基康”95％的股份。“赛 里拉”头头公开声称：得到中国富甲天下的动物、植物与人类遗传多 样性资源，是赛里拉公司扩大国际商务与基因组信息的基础。应该说， “赛里拉”此举是高明和有远见的。 　　3月5日，全世界主要报章报道了HGP与“赛里拉”谈判破裂、合作 失败的消息。 　　3月14日，美国总统克林顿和英国首相布莱尔共同发表声明：在 20世纪最后的10年，全球科学家启动了人类历史上最伟大的科研项目： 测定人类基因组全部DNA序列，绘制人类生命的蓝图。 　　“这项研究意义重大，因此，人类基因组所有的基本数据，包括 人类基因组DNA序列及其变异，应该由全部科学家免费共享。 　　“这些信息的共享将有助于减轻疾病痛苦，提高人类健康状况， 改善全人类生活质量……” 　　“赛里拉”股票又应声大跌，下跌幅达30％，一下缩水十几亿美 元。“赛里拉”怎能不心痛，怎能就此罢手。 　　于是，美国国会决定4月5～6日举行听证会。 　　这场人类基因的争夺战，愈加错综复杂，原本看上去只是商业、 科学利益之争，现在又扯进了政治。原本是在美国本土的争斗，现在 波及到了大西洋两岸。可谓风云再起，一波三折。 　　 “正因为有‘乐凯’在，柯达、富士 才不能在中国漫天要价” 　　“说白了，整个生物产业，都在这张序列图里。”杨焕明说。基 因专利之争的实质，就是基因资源的争夺。 　　人的基因组，是生物里最庞大、最复杂的，生物的进化史，都刻 写在人类基因组这本天书上。假如人的基因组能够测序，其他生物的 基因组测序，就变得简单和容易了。 　　以前生物学研究，着眼于某个生物单个基因的分离、克隆，“人 类基因组计划”则建立了基因组学技术，它着眼于生物的整个基因组 和所有基因，“一网打尽”。这是一种能大规模、全方位分离、克隆 资源基因的技术平台，为全面寻找重要生物资源，提供了可靠、快捷 的手段。因此，大规模基因组测序技术与所提供的资源基因，成了生 物产业的“上游”与“源头”。 　　杨焕明反复讲：“资源基因，已成为一个国家发展的战略资源。 争夺这一资源的‘世界大战’已经打响。我国信息产业的上游——软 件与硬件，已受制于人，我们民族已在为此付出代价。” 　　“基因就是钱呵！”随着“人类基因组计划”的进展，兴起了基 因组工业，其前景要比彩电、冰箱、汽车甚至电脑大得多。比如在 “食物基因组计划”中，用转基因技术，可以让鸡生产人的血清白蛋 白，让牛、羊、猪来生产人的红细胞促生素，甚至人奶等。 　　农作物也可以按人的意愿生长，如把胡萝卜素、维生素C、硒等微 量元素，吸收合成有关基因导入植物，吃了这种植物，能降低人的胆 固醇，预防心脏病；把抗虫防病的“疫苗”基因“转”到水果、蔬菜 中，已在马铃薯、西红柿里获得成功；抗感冒、抗肝炎等传染病的疫 苗，能在水果里表达。 　　20世纪50年代，人类开始了第一次“绿色革命”，主题是寻找新 的物种来生产足够多的粮食养活全人类，减少饥饿。“人类基因组计 划”带动的“食物基因组计划”，是第二次“绿色革命”。将使人吃 得好、吃得健康，并解决人口增长、农业资源相对缺乏、生态环境恶 化的问题。不仅使农业无污染、可持续发展，并改变“农场”的定义， 其成果可直接用于我国西部大开发。 　　参不参加人类基因组测序，等于要不要建立大规模测序能力；没 有测序实力，将来大规模的基因资源的开发和利用，只能依赖于人， 我们又要重蹈“以资源换技术”的老路。 　　采访中，杨焕明曾谈过，中国的对虾病毒基因组测序忍痛让人的 教训。 　　“如果我们中心现在来做，只需30万人民币，一天半就做完了。 结果呢，我们花了184万元，外方要价是500万元，中国只占有三分之 一的知识产权。可当时也只能这样做，因为我们没有技术。” 　　“1％项目”更像是一个练兵场，训练出了一支能打硬仗的生物部 队。 　　回国后立志开创中国的生物产业的汪建，说了句让我难忘的话： “我特别感激‘乐凯’，虽然我自己也不用他们的胶卷。但是，正因 为有‘乐凯’在，柯达、富士等进口胶卷，才不能在中国漫天要价， 中国的老百姓才得以享用他们在全球最低廉的价格。 　　“现在，‘赛里拉’们要想在中国抢滩登陆，首先要跃过的，就 是我们这座桥头堡。” 　　 “袁老师，当年你干杂交水稻时，又有谁出钱？” 　　5月10日，HGP按计划将在美国冷泉港宣布，“人类基因组计划” 已完成工作草图。 　　序列图已经公布，数据上网，天下是不是从此太平，基因专利之 争就此结束？ 　　“没那么简单。”杨焕明对此并不乐观。 　　4月6日，美国国会的听证会上，“赛里拉”的一番倾述很打动人， 大意是：时间就是生命，测序速度最重要。现在全世界每一秒钟，就 有多少多少人死于疾病，其中有多少多少是孩子。“赛里拉”急全世 界人民所急，他们都等着基因出来救命呵。我们又不要老百姓出一分 钱，自己出钱，而且又做得快，为什么不让我们做？至于序列要不要 公开、怎么公开等，这是法律的事情。 　　白宫发言人明显退缩了，他们指出，总统声明有两点要说明：一 是数据公开，免费使用；另外还有一点是：应用知识产权的形式保护 以基因为基础的发明，将对改善健康状况的新产品开发起重要的推动 作用。 　　基因专利之争的官司仍纠缠不清，悬而未决。 　　于军说现在形势严峻紧迫，可比较准确地估计人类基因组中共有 6万余个编码基因，也就是可能有用的基因。目前，仅在美国已拿到专 利的有5000多个；交了申请，等着专利的至少有3万个。 　　“真正开发知识产权，发展生物产业、医药等，我们的空间很有 限。”他说。 　　“中国的科学家必须想出自己的办法，另辟蹊径，千万不能跟在 别人后头跑，要找准切入点往上冲。” 　　出色地完成1％测序任务后，中科院遗传所人类基因组中心暨华大 基因研究中心，正准备二度冲剌。最急迫的事是先上设备，壮大测序 实力。他们算是领悟到了，如今的世界，科学研究也要规模化。眼下， 先装备上了一台我国最大、最先进计算机之一的“曙光号”，到位 30台测序仪。这样，他们共有33台最先进的测序仪，日产数据可达 15Mb。而几年前“赛里拉”就有300台毛细管测序仪，平均日产原始数 据100Mb。 　　4月底的一天，汪建代表“中心”再次见到超级杂交水稻之父袁隆 平，商谈合作的事。完成1％任务后，他们已确定上两个大项目：家猪 和水稻的基因组研究。 　　在中国，这两样东西，吃的人最多、种养的人最多、产量也最大， 其经济价值不言而喻。中国的超级杂交稻，是目前世界上产量最高的 水稻，每公顷产量17吨。如果测出超级杂交稻的基因，通过转基因技 术，可以改造别的水稻…… 　　汪建花了一天多的时间做准备，用尽可能通俗、科普的方式讲解 “人类基因组计划”及合作设想。 　　听罢，袁隆平道：“讲得很好，我听明白了。”接着他问了个关 键的问题：“谁来出钱？”水稻基因组是400Mb，最少需投2000万人民 币，可眼下他们还没找到一分钱。 　　汪建说当时心里“咯噔”了一下，但很快他控制住了自己，想也 没想地问： 　　“袁老师，当年你干杂交水稻时，又有谁出钱？” 　　片刻，袁隆平爽快地道：“拿合同来！” 中国青年报2000年5月10日 ———————————————— 【新语丝电子文库(www.xys.org)(www.xys2.org)】