◇◇新语丝(www.xys.org)(xys5.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇   Peters的“肖氏反射弧”临床试验3年报告造假   作者:猎人   Peters在善款的资助下早就完成了在9个脊柱裂病人身上进行的美国第一个 肖氏弧临床试验。这是个没有对照的试验,术后随访期限3年。每年年终, Peters都会报告他的结果。3年结束后,他曾先后两次在不同场合报告过他的结 果,一次是2月份的一个讲座,第二次是在一个会议上的海报 (poster)。在经 过了强劲的两年之后,3年后的结果令人大失所望,不仅反射弧消失了, 病人也 不来了。近来抽时间看了一下他的这个3年的结果。我很吃惊的发现,这么一个 短短的摘要和幻灯竟然充满了矛盾数据, 最后临床数据的分析也有很误导人。 Peters的大部分的数据更改是降低基础值, 夸大效果,或隐瞒不利结果以拔高 效果。下面我来谈一下几点我的看法供讨论。   1. 术前顺应性中位数 (Median Compliance) :幻灯片是15.2;海报是12.2。   2. 术前排尿量 (Voided volume) :幻灯片是27;海报是23。   3. 三年后停用导尿管情况: 幻灯片是4 (5) 人;海报是6人。   4. 37岁的失败患者是2位术前可以排一点尿中的一位,一年后可以排尿。三 年后幻灯片显示不能排尿, 而在同一幻灯片的另一地方说这名患者术后无改变。 海报没提这位患者。   5. 术前共有3位顺应性低于10的患者, 其中一位为6.6; 3年后的结果没有 这一位。   6. 大便情况:幻灯片显示3年后7人中6人大便正常, 这其中包括靠用泻药 (2人)和灌肠(2人);海报仅提到6名大便正常,隐瞒了4名病人是靠泻药或灌 肠解决大便的。(靠灌肠维持大便不算正常)   7. 反射弧的消失: 幻灯片显示除了一个病人的反射弧变的很弱之外, 其它 都消失了; 海报上只字未提反射弧消失一事。Peters隐瞒了最重要的不利结果, 这在临床试验结果的报道上是不被接受的。   我的个人评论,欢迎批评指正:   1. Peters报告的术后3年改变好多是主观数据,通过由父母代替完成问卷的 形式取得的,主观数据是不可靠的。例1, 大便是否正常,明明是7人中2人靠泻 药,2人靠灌肠,最后出现了6人大便正常的不可思议的结果。其实并不是所有脊 柱裂患者都有大便失禁或便秘 。例2,其中一个问题是"如果重新选择,6/7还会 选择手术"。Peters本人当初的解释是"这表明了孩子寻求新治疗手段的愿望"。3 年后这反而被用来证明手术有效。   2. 好多Peters描述的所谓改善都是儿童正常发育,骶神经前根切断,或者 是松解术的结果。例如1, 膀胱容量每年增加30毫升,3年90毫升。Peters的病 人3年后增加了83毫升,还不及正常值。例如2, 尿量与体重相关,这个年龄组 的儿童的排尿量为1-2毫升/公斤体重/小时,他们3年体重应当增加9公斤左右, 24小时尿量增加为:9 x (1-2) x 24 = 216 - 432cc。例如3,顺应性与年令也 成直线关系。   3. 脊柱裂病人的逼尿肌过度活跃可以是传出神经过度活跃的结果,这就是 用抗胆碱阻断神经来治疗的道理。切断(骶)神经前根跟用药异曲同工,用术后 停药做疗效指标是错误的。同用药一样,切断前根也应期望膀胱容量和顺应性的 改善。   4. 松解术早已证明有效,不再赘述。   5. 要想证明观察到的改变是新建反射弧的结果,前提是要证明反射弧的存 在。反射弧的消失更证明了这些变化与反射弧无关。   6. Peters的这个试验样本小, 无对照,数据又非常发散,例如他发表的一 年时结果:   膀胱最大容量从211 (48-350) 到 253.7 (155-402)   膀胱顺应性从16.1 (6.6-28.6)到21.8 (7.8-53.8)   不难看出术后跟术前的数据范围是重叠的。如果像Peters所说的,膀胱顺应 性从16.1到21.8是改善, 那么术前就已经有一例达到28.6之高,远高于术后平 均值21.8;同理,术后仍然有一位7.8远低于术前平均值16.1。其它数据也同样 存在这个问题。对于这样一组数据,不能用平均数来分析。正确的方法是,根据 事先定好的指标,一个病例一个病例单独分析,最后的结论应当是有多少病人达 到了治愈/改善/成功的预设指标。可惜Peters没有这样的预设指标,他也没有 这样去分析。他3年的结果仍然用同样有问题的方法分析。   7. 不知道为什么Peters会选择中位数(median)来评估样本的顺应性。中 位数只是一组数据中中间一个,或者,中间两个的平均。仅仅用中位数描述样本, Peters当属第一人。   8. 排尿效率其实意义不大, 最重要的是残余尿量和排尿后膀胱内压力。   9. Peters隐瞒反射弧消失的事实让我不再怀疑他的欺骗的动机。   参考资料:   1. AUA会议上的海报摘要   http://www.aua2011.org/abstracts/printpdf.cfm?ID=1502   2. 讲座用的幻灯片   http://www.icsoffice.org/Documents/DocumentsDownload.aspx?DocumentID=897   3. 一年结果的正式论文:Journal of Urology, vol. 184, 702-708, August 2010   4.含图片说明的原文:http://blog.sina.com.cn/s/blog_7704b5db0100rvq7.html (XYS20110720) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys5.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇