◇◇新语丝(www.xys.org)(xys5.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇   新语丝网站工作人员你们好:   附件中两份文件是对该网站于2011.01.21发布的王敬尊《揭露中国科学刊登 杨旭清等人一篇欺世盗名的文章》的回应。我们希望在该网站的平台上发表这两 份文章,以澄清事实真相。   对王敬尊先生在新语丝网站上所谓的“揭露信”的回应   双环铂抗癌新药是北京大学兼职教授杨旭清同志1992年发明的。   1993年国经贸〖1993〗20号文通过抗癌新药的立项。   1995年北京大学物理化学研究所完成了结构测定。我国的结构化学的奠基人、 北京大学教授、中国科学院院士唐有祺先生,在同年8月14日对双环铂的结构测 定评价为“结构测定,精确可靠。”   1996年国家经济贸易委员会给时任国务院副总理朱镕基国经贸技〖1996〗 732号文“关于抗癌新药的专项有关情况汇报”,在这个报告中的第三节就明确 指出抗癌新药的结构问题:“课题组集中力量进行了抗癌新药主要成分研究,完 成了化学结构及稳定性的研究和测定”。   1999年应国家药监局有关领导的指示,对双环铂固相和液相是否一致,有无 异构体的问题指示我国的有机化学泰斗、北京大学教授、中国科学院院士邢其毅 先生审查后,确认固相和液相一致,没有异构体并给予高度评价。   2000年7月5日,国家药监局委托北京大学召开由国家药监局专家参加的,关 于双环铂结构的确证会,参加会议有七名院士和十几名专家。其中在十几名专家 中有一个叫王敬尊的先生,他在2000年元月受我们委托,用电喷雾质谱仪测定双 环铂在水中的分子离子峰。我们支付了王敬尊先生所在单位测试费及个人劳务费, 这一切均为商业有偿服务。后来王敬尊先生退休后和他爱人又到北京市兴大科学 系统公司工作(临时性)。王敬尊先生及其爱人大肆盗窃双环铂的学术资料,后 来他利用在兴大公司工作期间窃取的资料,于本年11月份在科技会堂召开的所谓 美籍华人(实际上是王敬尊先生之子及儿媳)发明的关于“双环铂”的结构测定 的会议。有些专家如韩锐教授,杨光中教授知道双环铂的历史真情,曾给王敬尊 先生进行善意提醒“双环铂是杨旭清教授发明的,我们都参加了其结构论证会, 你也参加了杨旭清教授的会议,搞这个还有什么意义”。   所以,我们奉劝王敬尊先生,对待科学发明要一步一个脚印,不要总想做一 些不劳而获的美梦,要想在某个领域有所成就,必须靠自己诚实的劳动。奉劝你 悬崖勒马,否则法律将会惩罚您的行为,希望你好自为之。   北京市兴大科学系统公司   2011年1月31日   对王敬尊文章的回应   《中国科学》化学部   方晨先生:你好!   邮件收到。对于王敬尊先生公开的在“新语丝”网站发表损害我们名誉的文 章,表示愤概和震惊。为维护名誉,澄清事实,特回复如下:   1.双环铂的晶体结构测定工作是1995年暑假做的。当时杨旭请先生送来晶 体样品,想通过晶体结构测定来确定晶体内分子相互成键的关系。他们认为分子 可能是以季胺盐形式成键。当时由于保密原因,我是在既不知道晶体的化学组成, 也不知道合成路线的情况下开始测定工作的。   2.X射线单晶结构分析是根据电子密度图上的峰来确定原子的位置的,峰并 没有标出原子种类和价态。原子种类和价态的确定要依靠化学知识。测定中有关 氢原子的位置更需要特殊的处理,这是由于氢原子只有一个电子,它对X射线衍 射的贡献很少。一般在电子密度图上找不到合适的氢原子位置时,要用理论的键 长、键角通过计算加入。   3.双环铂的晶体结构测定是克服了不少困难才完成的。为了减少吸收对精 度的影响,我切出了一块形状特好的晶体,又克服了晶体和胶相互作用的困难, 做了十几次的数据收集,终于收到了一套好的数据。使结构测定精度的评判因子 R值低于0.04,并在电子密度图上找到了形成强氢键的氢原子位置。所以唐有祺 先生在测定报告上写了“已阅,结构测定,精确可靠。”对这样的结论唐先生始 终没有改变过。   4. 晶体结构测定表明:(1)晶体中同时存在配合物分子和环丁基二酸分子, 相对比例为1:1。(2)配合物分子和环丁基二酸之间不存在共价键,此晶体不 是季胺盐结构。(3)晶体中存在两类氢键,一类是O…H-O强氢键,另一类是O… H-N一般强度氢键,两类氢键把晶体中的两类分子连成二维氢键聚合体系。至于 配合物分子中的金属的价态和N上氢原子数目从电子密度图是无法知晓的。当时 解结构的程序可理论计算加入C原子上的氢原子和NH2基上的氢原子,没有NH3基 上氢原子的指令,所以就把N上的氢原子先按NH2处理。这是我第一次接触铂类抗 癌药物的结构。此后我看了不少铂类抗癌药物的文献,又测定了卡铂的晶体结构, 知道了N上应有三个氢原子。2000年后,我们引入了新的解结构程序,可以在理 论加氢时在N原子加上三个氢原子。我对收集的数据重新修正,最终的结果用於 以后的上报材料和发表在贵刊的文章。这个结构是正确无误的。科学研究有个认 识过程,王敬尊先生应该对发表在《中国科学》上的结构发表意见,而不应该对 十来年前早已修正的结果横加指责。   5. 晶体结构的正确测定,不仅给出了双环铂化合物中的原子的精确排列, 而且得出了化合物的正确结构和空间构型。利用晶体结构测定的数据,杨旭清搭 建了双环铂的分子模型,并根据晶体结构测定所得的原子坐标数据和晶体中的氢 键的种类和强度,通过计算机模拟得到了双环铂的精确的结构模型。在此前我们 从未听到过王敬尊先生有关结构的任何见解。他在文章中所谓“一举纠正了原X 射线单晶衍射法测定给出 ‘化学结构’中元素组成、元素价态、分子量和空间 构型等4个原则性的重大错误,经过全面综合分析,我提出了正确的双环铂结构 和全新元素组成、元素价态、分子量和空间构型。”真是无稽之谈。其实,王先 生不懂超分子化合物在晶体状态下和溶液中的结构是不同的。我们没有见到他所 谓的“正确结构”在哪里发表了。   6. 关于“超分子铂类抗癌药物”的概念是我首次提出的。早在1995年晶体 结构测定中,我发现双环铂晶体是以氢键连结的聚集体。根据“超分子”的定义: “两个中性分子以非共价键结合在一起的结构被称为超分子结构”。而双环铂中 的配合物分子与1,1环丁二羧酸二个中性分子以氢键相结合,所以我认为它是典 型的超分子结构。此后,我又用“超分子”的概念解释了双环铂的优良的溶解性, 水溶液中的长期稳定性、低毒性和高疗效。 2002年在申报临床药证的会上,我 报告了上述研究结果,明确地提出双环铂是“超分子化合物”的概念,指出了双 环铂的创新之处,得到与会的专家的认同。请问王敬尊先生,所谓“我在国内首 次提出‘超分子化学药物’的新概念”,是在什么正式场合提出的,在什么刊物 发表过,有什么证据?   7. 我从来没有和王敬尊先生有过交往。没有和他讨论过有关的研究结果, 也没有看过他的任何论文和书面材料,更谈不上剽窃他的成果。   8. 我是一个认认真真做学问的学者,从未弄虚作假。杨旭清先生长期致力 于抗癌药物的研究,克服了重重困难,实属不易我们只是想协助杨旭清先生尽快 完成双环铂的研制,早日完成研究工作,研制出拥有自主知识产权的抗癌药物, 造福于社会。我们希望以上回答有助于贵刊了解事实真相,澄清是非,还学术以 本色。   致礼!   金祥林   2011年1月31日 (XYS20110211) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys5.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇