◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇   舍得一身剐,誓把分子工程推上马   酸葡萄   没想到的是,没“骗”到鱼,反倒弄了一身鱼腥臭。下面是我打算给总理办 公室的一个提议原文(括号内的注解是新加的)有两版本,先后送上。因手头已 没有另版,所以估计下文是第二版,但主要内容没变,数据没变,新版只是把语 言SMOOTH了一下。最坏的结果是,科技部拥有本版,而科学院只有旧版。但让他 们评审的四个英文版研究计划即PROPOSAL没变。看完下文之后,人们就会发现, 需要请专家评审的也就那几个详细计划而已。没有说要请他们评审建立研究所的 计划。不幸的是,恰恰相反,“专家”们只“评审”了我的建所计划,不评审具 体的研究计划。说实话,在那几个具体的研究计划面前,不是人人都可以“专家” 的。看懂都不易,评审就更难了。不过,世上无难事,只怕有心人。这不,药物 所的专家学者不是得出了结论了吗?所以,俗语说:事在人为嘛。可是,既然药 物所要“批”四个亿,那就应该先让人明白那是什么样的“四个亿”吧。   其实,下文只送到了“处级”干部手里。你们会发现,关于有机所与北大的 说词,药物所还在继续撒謊!把这个报告公开,确实是出于无奈。   邱发洋自荐   尊敬的总理:   我叫邱发洋,是一名在美国工作的中国留学生,现在硅谷地区的一家生物技 术公司工作。在踏入美国之前我就打算学成之后回国服务,虽然现在我个人已有 十几万美元的年收入和数万股公司股票,但我还是打算辞去这里的工作,放弃高 收入的职位和在美国的居留权,希望早日踏上回国之路,为使祖国早日实现四个 现代化作贡献。我之所以选择回国服务,是因为我所学的知识和拥有的专长对祖 国的发展和富强会产生相当大的促进作用。可以说这是使命和责任的驱使,也是 祖国的呼唤与个人自信的结合。本来一个留学生回国不是什么了不起之事,但我 有一些想法的确与众不同。因为牵涉的层面很大,所以请您帮忙。   从本科开始,我一直是学有机化学的。该学科与制药,材料,环保及日常生 活的各个领域都密切相关。一九八八年到美国留学。获得博士学位之后,我到了 硅谷从事新药的开发和研究。因为我是打算回国服务的,所以我把在公司的工作 当作是留学的继续,在工作中不断学习新的知识,不断提高自己的业务能力。对 所遇到的问题,我都是反复推敲,仔细琢磨并加以认真总结。对于解决问题的方 法更是不断思考着新的应用对象。由于长期的日积月累,现在,我已经具备了从 事高水平科学研究的知识和能力。   在我国加入世界贸易组织之后,机会与挑战一起摆在我们面前。是机会,因 为融入世界潮流是我国进一步发展的需要;是挑战,因为我国的发展更需要经得 起世界潮流的冲击。现在,我国赢得了二零零八年的奥运会举办权,为我国走向 世界提供了难得的机会。随着改革开放的不断深入,在不断赢得机会的同时,我 国所面临的国际挑战将会不断增大,而且会更加复杂。纵观全局,我国所面临的 挑战主要来自我国与发达国家在科技水平上的差距,包括科技在产品中的含量和 科技产值占社会总产值的比例。   几年来,硅谷的工作效率和创业精神给我留下了深刻的印象。科学就是生产 力这句话在硅谷得到了最佳验证。因为现代化的工业离不开现代化的科学技术, 现代化的农业离不开现代化的工业和现代化的科学技术,现代化的国防更是现代 化的科学技术的具体表现和集成,所以建设四个现代化,归根结底还是努力实现 科学技术现代化,把国家的竞争力提高到当代的世界水平。在我看来,现代化包 括软件(管理决策)和硬件(科学技术)两方面的现代化,且两者紧密相连。我 认为科学技术现代化主要表现在以下几个方面:一。高效率的科研管理制度和得 当的科技发展政策;二。完善的科学发展环境;三。高水平的科研队伍和先进的 科研成果;四。通畅的科技(人才与产品)流通市场。其中第一点最重要,它也 是科学发展环境的最重要组成部分。有了它,后面几点就是水到渠成或只是时间 问题了。   近几年,我经常回国了解国内的发展和变化趋势,包括工业界和学术界。遗 憾的是,工业界(尤其是医药工业界)主要是仿制别人的产品,几乎没有研发新 产品的能力;而学术界(尤其是高等院校)则在变相重复别人的工作,甚至有严 重的抄袭现象。虽然有很多例外,但总的印象是缺乏创意,没有竞争力,故很难 找到科学研究的活力和灵魂。这种局面对于加入世贸后的中国极其不利。许多人 认为这是由于国内条件落后所造成的,而本人并不认同这种看法。我觉得这里面 有很多人的因素。同时我也认为这种局面是我们“人”可以改变的。因此,我希 望回国为祖国建立一支过得硬的科研队伍,并以实际行动向世人证明,即使在现 有条件下,我们仍能做出大量的国际一流的研究成果来。   为了实现这一目标,我想在国内成立一个新的研究机构,暂定名为分子工程 研究所(National Institute of Molecular Engineering)。下面我就此发表一 点个人看法。   一。成立分子工程研究所的必要性   所谓分子工程指的是在分子水平上把原子或分子按照一定的顺序要求衔接在 一起,使之具备某些特殊的性能和用途。经过多层次的优化之后,使所要求的分 子性能达到最佳值,然后再放大规模并投入市场。譬如说,医疗药物的研究与开 发属于分子工程,新材料的发明与探索也属于分子工程。由此可见,分子工程的 研究成果将直接为国计民生服务,为提高国家的竞争力铺路。很明显,分子工程 是跨学科的研究领域,因此也就离不开多个领域的密切配合。把分子工程作为一 个独立学科来研究,其意义不在于标新立异,而在于其自身的重要性和实用性, 因为分子工程所研究的是如何把基础研究的最新研究成果尽快转换成生产力。虽 然基础研究的最新成果既可出自我们自己又可来自他人,但其所提高的生产力只 属于我们自己。   我个人认为分子工程的理论基础是分子结构与分子功能的关系,基本手段是 化学合成,而本身又远远超出了化学合成的研究范畴。如果说工程是科学的应用 价值的具体表现,是科学转换成生产力的最有效途径,那么,分子工程是分子科 学的目标和归宿,是联系基础研究与社会效益的桥梁。因此,对分子工程的研究 愈深入,所获取的社会效益就愈丰厚。由于先进的分子工程技术会大大加快科学 技术转换成生产力的步伐,所以,把分子工程作为一门独立的学科加以研究是大 势所趋,故成立分子工程研究所是势在必行。况且,分子工程学作为一个独立的 学科是未来科学发展的大方向。   放眼世界,有关分子工程的研究机构遍及美国,欧洲和日本。一些著名的大 学如美国的密执安大学,日本的京都大学和名沽屋大学等都成立了分子工程系。 有的学校虽然没有用分子工程这个名称,但他们正在做的就是分子工程的研究内 容,如哈佛大学,伯克莱加州大学等。那么国内是否已经有了这样的研究机构呢? 据我所知,只有北京大学建立了化学与分子工程学院。在全国范围内,致力分子 工程研究的单位极少见。虽然与药物或新材料有关的研究机构国内已有很多,如 上海药物所以及几年前成立的国家新药筛选中心,北京医学科学院,上海有机化 学研究所,北京化学研究所等等,但从分子工程的角度来看这些研究机构,他们 所做的工作都只是分子工程的一部分。尽管这些单位在国内享有盛名,但他们都 没有把分子工程作为一个专门学科来研究。在课题选择及新人培养方面他们沿用 的是传统学科的思路。缺少分子工程所要求的学科整合。就拿新药开发来说,我 国中草药有悠久的历史和丰富的资源。运用现代技术手段将中草药的有效成分加 以分离,然后将其作为向导化合物加以快速改造和快速筛选,进而开发出更有效, 更安全的新药,结果会事半功倍。这是我国新药开发的优势之一。目前我国的化 合物分离技术和结构鉴定技术已经相当成熟,但我们对分子结构的改造能力及对 分子功能的预测能力尚处在初级阶段,与世界水平还有相当的差距。虽然国家新 药筛选中心的成立在某些程度上是标志着我国开始了新药筛选的研究工作,但由 于对药物筛选问题的瓶颈--筛选化合物的来源--缺乏有效的解决办法--即 高效快速有机合成,终于还是劳力密集型。这样一个孤立的新药筛选中心在激烈 的国际竞争中,尤其是在跨国公司的大量资金面前,就难说会有什么优势了(注: 药物所的新药筛选中心日筛选能力是二万,从成立到现在共筛选了十余万多药次, 且许多化合物是向全国征集的,相当于全力工作了一星期。见 http://www.screen.org.cn/.那其他时间他们在干什么呢?国家的钱就这样被浪 费了,有人请功,有人升官,国家得到了什么呢?我的心在流血!)。按目前的 思路发展下去,我国的中草药资源很快就会变成别人的资源或者人类的财富了。 我个人认为,这种局面主要是由于我国科技人员存在知识结构上的缺陷所至。在 我国的现行教育制度下,高等学校所追求的是学科系统性,而这系统就是传统意 义上的数理化系统。在这种系统下培养出来的学生都会有隔行如隔山的感觉。譬 如说,一所综合大学的数理化生等系的学生在专业上几乎没有共同语言。更加硕 士生课程没有比本科生的强多少,只是内容更加狭窄,而博士生课程则形同虚设, 或者根本没有课程要求,这样,虽然硕士博士满天飞,但能飞得高,看得远的寥 寥无几。要改变这种局面,就必须调整我们的教学目标和教学内容。我们的教学 目标应该是培养学生解决现实问题的综合能力,包括对具体问题的分析能力和对 所学知识的综合应用能力。教学内容不但要包括某一学科的系统知识,而且还要 针对现实问题使学生对其他的学科也有相当的了解。对于新药开发这样的研究课 题,这种需要尤其明显。鉴于我国新药开发的现状,我们必须先弄明白我们的问 题在那里,我们的差距在那里,然后再寻找解决问题的办法和缩短差距的途径。 即使当今的美国,“在制约行业,前期生物学与后期化学是两个独立的世界。他 们用的是两套不同的工具,两者在数据交换与转移过程中存在极大的困难”(注: 译自《化学与工程新闻》)。与美国相比,我们在资金,设备,资料,经验及软环 境方面都不如人,且我国从事新药开发的研究人员绝大多数只具备某一方面的知 识,如做化学合成的不懂生物和药理,做药理的不懂化学分子识别原理。故不同 学科间的交流问题在我国将会更加严重。总之,我们所缺少的是新药开发所要求 的各方面知识的整合。   许多人认为我们有中草药的优势。然而,在我看来,这只是文化上的优势。 拥有中草药的文化不等于拥有新药开发的能力。只有当我们有能力把中草药用于 新药开发时我们才拥有中草药的优势。一般而言,中草药的有效成分具有复杂的 化学结构式,非普通的合成技术所能及,那么,即使我们有能力弄清中草药的有 效成分,若是没有能力对其进行结构改造,我国的中草药优势就难以发挥出来。 因此,若要把中草药用于新药开发,就要求我国的化学合成技术取得突破性的进 展。也就是说,只有当我国掌握了高效快速化学合成技术之后,我国的中草药优 势才能在我国发挥出来。我国的新药筛选中心就如虎添翼,整个国际竞争局面就 会大大改观。因为高效快速合成技术是分子工程的重要组成部分,所以,分子工 程就是中药现代化的重要手段之一。因此,我们必须尽早建立强大的分子工程研 究队伍。由此可见,成立分子工程研究所,大力发展高效快速合成技术乃是当务 之急。   随着我国分子工程研究的深入发展,不难看到,在不久的将来,我国将拥有 第二个甚至更多个新药筛选中心,而且许多企业都会拥有自己的新药筛选队伍。   二。分子工程研究所的基本目标   成立分子工程研究所不仅是为了发展高效快速合成技术以解决新药筛选所面 临的关键问题,更是为了解决新药开发与材料科学的基本问题--即分子结构与 分子性能的关系问题。因为理论的预测靠精确的实验来证实,理论的发展依赖可 靠的实验来支持;反过来,快速准确的实验结果又为理论的发展提供可靠的依据。 所以开展分子工程理论的研究,必须优先建立分子工程的基本实验手段,即成熟 的高效快速有机合成技术,以便为分子工程理论的验证和发展提供巨大的动力和 可靠的保障。因此,一旦具备高效快速有机合成技术,我们就可以全面展开各个 领域的分子工程理论研究。短期(十年)内分子工程研究所的基本目标将包括但 不局限于以下几个方面:   第一,用五年时间至少完成十个具有国际先进水平的大型有机合成研究课题, 并在世界一流的专业杂志(如《美国化学会志》)上至少发表二十篇高质量的有关 化学合成的论文,代表我国在这一领域的崛起,也标志着我国从事分子工程研究 的基本手段达到了国际先进水平。目前,我国每年在国际一流杂志上所发表的有 关化学合成的论文总数不足十篇。总体而言,我国目前的有机合成水平(包括目 标分子的复杂性及合成技术的先进性)只相当于美国Woodward在五十年代初的水 平。在合成思路的创造性方面我们落后更多。要实现半世纪的飞跃,我们必须拥 有当今世界先进水平的研究课题和研究成果,必须发挥从事科学研究所必需的高 度创造性。对此我们有充分的准备和信心。成立分子工程研究所就是要打破常规, 勇于创新,敢于探索,开辟代表科学前沿的研究课题并取得世界先进水平的研究 成果,同时聚集和培养能够从事高水平研究的专业人才。如果在五年内我们完成 了十个以上具有国际先进水平的大型合成技术研究项目,那么,我们也就证明了 这样一个结论,即我国现有科研条件虽然在某些方面尚需完善,但在许多方面已 经可以满足创造国际一流研究成果的需求。在完成这些项目的同时,我们也培养 了一批相关的人才。这样的结果既可大大鼓舞国内学术界的士气,同时又会吸引 大批留学生回国服务。可以预见,在不久的将来,我国的科研效率和科研质量将 会有引人注目的进步,而分子工程研究所将起到以点带面的作用。   第二,用十年时间逐步建立和发展分子工程的有关理论及方法,重点在提高 我们对分子功能的预测能力和培养有关的人才。分子工程的理论牵涉到很多学科, 包括化学,医学,药学,生物学,材料科学,物理学,数学,计算机科学等,并 要求这些学科紧密合作和交流。因此我们将邀请有关的专家前来授课和进行项目 合作;我们也将为其他单位代培研究生。我们的目标不但是要全面掌握分子工程 的理论及其发展动态,我们还将进一步发展和完善这些理论,使之更加准确,更 具有指导意义。我们应力争站在这一领域的最前列。在人才培养方面,我们将改 变以往的学科分类方法和分类依据,改进学生培养方式,以分子工程为教学方向, 以培养一大批具有高度创造性和综合研究能力的人才为宗旨,全面检讨教学内容, 教学目标及研究课题。争取十年初见成效,即取得大量先进水平的研究成果;二 十年大见成效,即培养大量的高级研究人才,开创大量新的研究领域,并引导学 科发展的方向和潮流。我们将以实际行动来表达从事科学研究所需要的创造性和 敬业精神,尽快使分子工程研究所成为国际一流的科研机构。   第三,用五年时间建立,发展,完善并逐步推广高级快速筛选技术,包括新 药筛选,材料筛选和催化剂筛选等等。目前的高通量筛选技术在很大程度上还是 初级的。主要表现在以下几个方面:一。需要注入大量资金;二。筛选对象缺乏 多样性;三。筛选原料来源有很大的局限性;四。筛选手段缺乏普遍性;五。筛 选结果缺乏重复性和可靠性。由于这些制约因素的存在,在资金有限的前提下, 筛选的核心问题是筛选手段的可靠性和筛选原料的质量,数量及其代表性。因为 筛选手段相对比较固定,一旦建立就可以大量投入和重复使用,故筛选的瓶颈依 然是筛选原料的来源。虽然快速筛选的依据并不复杂,但要彻底解决筛选过程所 遇到的根本问题,就必须建立一个与之相适应的快速合成手段。因此,我们必须 大力发展和推广高效有机合成理论及快速组合合成技术。否则,快速筛选的质量 和数量就取决于所投入的总劳动量和总资金量了。而且,用于快速筛选的设施也 不能发挥应有的作用,就会等米下锅。目前的组合合成只能应用一些简单的化学 反应而做一些初级的组合。正是由于受这种制约,组合合成的对象受到了很大的 限制,且组合的多样性也大大降低。许多有用的天然产物及其衍生物,由于其天 然丰度甚低而不能依靠直接提取方法来获得大量的原料,更加其化学结构相当复 杂,导致合成成本过高而被排除在组合合成之外。目前对于复杂的天然产物分子 的筛选往往需要建立一个高度简化的分子骨架,然后再在此基础上进行优化。由 于对分子骨架的选择只是凭直觉,没有经过优化,故这种直觉的结果具有很大的 任意性和随机性,且往往是盲目的。在此基础上的优化没有消除直觉上的随机性, 所以优化的结果往往是一个局部最佳值。这是目前的高通量筛选的普遍弊病,也 是绝大多数高通量筛选虽数目庞大但价值微薄的直接原因。为了解决这种问题, 分子工程研究所将发展一套独特的关于快速高效有机合成的理论及设计方法,全 面提高化学合成效率和速度。这样,我们不但能在短期内合成复杂天然产物分子 本身,我们还可以选择结构更接近天然产物的分子骨架,通过组合技术合成大量 的复杂衍生物,并使所需的成本控制在可承受的范围内。有高效快速化学合成作 为依托,我们就能够在较短的时间内,使许多复杂的天然产物都能快速合成出来, 从而成为新药筛选的对象或新药向导分子。只有高效快速有机合成才能使我们有 能力全面而彻底地研究一系列分子的构效关系,才能使我们能以较小的代价开辟 一片广阔的新药研发新天地,才能使我们在国际竞争中处于不败之地。   在快速合成的原理和技术确立之后,我们也就具备了开展新材料和新催化剂 研究的能力和手段。将高效快速合成与组合化学相结合,我们就可以大大加速高 级材料的研究进程和新催化剂的开发速度。而这些新材料和新催化剂反过来又可 提高有机合成效率,形成相互促进的良性循环。高效快速有机合成理论与技术将 不但使快速筛选(包括药物筛选,材料筛选及催化剂筛选等等)技术成为通用的 分子工程研究手段,而且它还将把有机合成整个学科推向一个新的高度。快速筛 选技术的实现将标志着分子工程研究所已成为国家重要的分子工程技术开发基地。   第四,为促进国民经济的发展和提高国家安全系数,分子工程研究所将利用 其在分子工程理论,快速合成技术和快速筛选技术等方面的优势,承担国家重大 科研项目,尤其是国防科研项目。分子工程的重点研究对象是高级材料,包括有 机高温超导材料,纳米材料,医药材料,通讯材料,光学材料,显示材料及特种 功能材料等等。而有关的研究结果将可直接或间接用于国防建设。同时我们将积 极转让最新研究成果和协助国内企业解决技术难题,提高企业的国际竞争力。   第五,为提高研究所的竞争力,我们将逐步规范竞争规则,试行终身考核制。 参照美国一流大学的考核标准,对助理教授考核不超过五年。通过考核者,升为 副教授或教授;没能通过考核者,自谋出路。对副教授的考核也不超过五年。通 过者,升为教授;没能通过者,亦自谋出路。不同的是,我们对教授也实行考核, 时间为五年。通过考核者,定为终身教授,以后不再接受考核,但上七十岁以后 不再招收研究生;没能通过考核者,则聘为合同教授,视当时情况而定。考核者 应为国内外的著名学者。一般国内五名,国外五名。考核内容为应考者在考核期 内所取得的研究成果及其影响力。实行这些考核就是要把研究所变成研究生与博 士后的练功房,教职人员的竞技场。这将有助于提高科研效率和科研质量。如果 顺利,我们将向全国介绍和推广我们的经验。   第六,采用职位责任制,即所设职位都有其相应的职责。在行政上只设所长 办公室,负责招聘,财务与后勤管理及对外联系;服务设施尽可能承包给其他单 位;研究人员以研究生和博士后为主,兼收少量技术员;在师资结构上短期内以 助理教授或特聘教授为主,长远目标是形成正教授与助理教授为二比一的格局, 并力争在二零二零年达到半数正教授为中科院院士的目标。研究生与教授的比例 将大于十比一。分子工程研究所还将争取在十年之内拥有美国科学院院士。   三。分子工程研究所的位置选择   我个人认为我国的第一个分子工程研究所以建立在科学院的某一研究所院内 更为合适。首先,我们可以利用那里齐全的文献资料及大型科研设备,避免重复 开支。第二,他们都有很强的师资阵容,有利于教学合作和学术交流。我们还可 以与他们联合招生,由师生的共同兴趣决定学生的流向,提高各自的竞争力。第 三,我们可以利用他们的后勤设施,最大限度地减少有关的开支。其中,上海有 机所,上海药物所,北京感光所和北京化学所这几个单位更合适。南方注重药物, 北方强调材料,他们各有所长。但第一选择是上海。因为国家新药筛选中心已经 设在上海,需要分子工程来配套。加上上海分院的一些研究所比较集中,且以有 机化学,生物化学和药物化学为重点,学科间的合作与交流更易进行。对新药开 发方面的分子工程尤其有利。邻近的上海第一医学院也将对分子工程研究所的发 展具有积极的影响。在上海分院的这些研究所当中,又以有机所为佳。因为分子 工程的核心手段是化学合成,而有机所具备全国最齐全的化学文献资料和最先进 的仪器设备。北京的优势在于中关村地区不但有许多科学院的研究所,更是全国 最著名的高等学府和许多新兴企业的所在地。那里的学科更加齐全,学科间的合 作具有更加广阔的空间。从大环境来看,中关村地区具有国内最适合材料方面的 分子工程研究的土壤和气候。   四。资金需求与预期成果   在资金方面,分子工程研究所从成立到取得阶段性的成果(前五年)约需五 千万人民币,包括建立实验室,购置必需的仪器设备,研究经费和人员工资及社 会福利等等。扣除基本建设投资,这些资金的用途包括:   一。至少完成十个具有世界先进水平的大型有机合成研究课题,完善高效快 速合成的基本理论。平均每个大型有机合成研究课题的经费要求约一百万人民币。 到目前为止,我国还没有真正独立完成过一个大型有机合成项目。   二。创立一系列高效快速合成技术,包括一系列新的高效化学反应,开发一 系列有价值的高效催化剂和新用途的试剂,为开辟分子工程研究提供强有力的手 段。一个具有广泛用途的新反应从设计到成型约需经费六十万元;一个重要反应 的重大改进约需五十万元;一个具有广泛用途的新试剂的开发经费约五十万元, 一个高效催化剂的应用开发约需五十到一百万元。   三。逐步推广组合化学技术,发展快速筛选技术,拉开分子工程研究的序幕。 初步整理出一系列有关分子工程的理论,确立一系列分子工程的整体研究方向及 具体研究方法。一个新催化剂的筛选与组合开发约需一百五十万人民币来完成; 一个新材料的筛选约需经费两百万;一个新药筛选与优化约需五百万元人民币。   四。至少培养出十名博士和十五名博士后,而在读研究生与博士后的总人数 五年后要求接近一百五十人;教职人员编制接近十五人。根据是:若第一年招收 十五名研究生和平均每年招收五名博士后,估计到第五年将有十研究生毕业,至 少有十五名博士后出站。教职人员以每年增加三人的速度计算,第五年将达到十 五人。在教职人员增加的同时,招收研究生的名额也要逐年增加。若以每年增加 十二人的速度计算,到第五年研究生的总人数将超过一百三十人。   五。至少完成一个国家重点攻关项目。所需经费将由项目的难度和工作量来 决定。   六。树立高效率科学研究的榜样。科学研究的效率包括时间效率,经费效率 和结果影响力。前五年的效率会相对比较低,因为课题启动需要准备时间。从第 二年开始,研究生人均每年将有0.5篇,博士后人均每年有0.7篇国际学术论文; 在结果影响力上平均每位研究生和博士后都至少要有一篇世界水平的论文发表在 最权威的学术杂志上;在经费使用方面,平均每篇普通学术论文的经费将不超过 十五万元人民币;影响力高的论文平均每篇不超过四十万人民币。与同行比较, 我们不但要在论文质量上遥遥领先,而且在人均论文数量上要大大领先,在经费 利用率上更要领先我们的同行。   到第五年我们将向有关部门提交一份总结报告。如果我们达到了上述预期的 目标,那么,我们将在第二个五年计划当中扩大编制,使教员总数在第二个五年 计划末期达到三十人,研究生与博士后的总人数达三百人以上。那时候,我们就 可以开辟更大型的研究项目,把分子工程的研究工作全面铺开并推向更大的规模。 在这个发展阶段,分子工程研究所每年的经费需求达到两千五百万人民币(不包 括通货膨胀因素)。这一阶段的基本目标包括:一。进一步发展和完善高效快速 合成技术,平均每年至少完成四个具有世界先进水平的大型有机合成研究课题; 二。发展与完善高级组合合成技术,并使之与快速合成技术有机地结合起来;三。 逐步建立和确证(VALIDATE,注:应翻译为定型)快速筛选技术,至少完成五个药 物筛选目标系列,优化其中的两个;四。筛选与优化五个高效不对称催化剂配体 系列及三个新功能催化剂组成系列;五。发展与优化至少五个新材料系列。六。 至少完成五个国家重点技术攻关项目。同样,我们将在该阶段的最后一年向有关 部门提交一个总结报告。如果我们的目标能顺利实现,那就意味着分子工程研究 所的运作已经成熟。我们将是一个管理先进,学科齐全,师资雄厚的综合研究所。 每年呈献给祖国人民的将是大量的世界一流的研究成果以及由这些成果而产生的 数百亿元的社会效益。   随着分子工程研究的不断深入,我们还将进一步扩大研究规模,争取在下一 个五年计划里把教职规模扩大到五十人,研究生与博士后的总人数超过六百人。 不过,除了基础研究课题和国家重点攻关项目外,运作成熟的分子工程研究所将 主要依靠所取得的科研成果为其增加研究经费。其所需的年投资额相当于科学院 的一个中等研究所,但其所创造的科研成果无论在质量还是数量上都将远远超过 任何其他的大型研究所。不难想象,那时候将有许多新的分子工程研究机构不断 出现在全国各地。   上述目标只是一些设想,具体实施可能会遇到这样或那样的困难。不过,如 果上述目标顺利实现的话,那么,我们可以看到,分子工程研究所从启动到运行 十五年后的规模,国家以总投资约四亿人民币,折合一架波音757飞机的代价, 所得的利益不仅是为国家增添了数百位高级专家和每年数百亿元的经济效益,而 更重要的是为国家的科技现代化赢得了宝贵的时间和提供了重要的依据。然而, 分子工程研究所的作用不仅是其本身所聚集的人才和所取得的研究成果,意义更 加深远的是其宝贵的科技管理经验,其开阔的视野及其创新精神将随着其培养的 数百位年轻专家一起走向全国各地,激励着整个科技行业的蓬勃发展,为我国在 分子工程的各个领域走向世界先进行列打下坚实的基础。   五。个人的学术兴趣与研究领域   综上所述,建立分子工程研究所是一项一本万利的投资工程,对国家的现代 化建设具有重要的意义。多年来,对知识的点点滴滴的积累使我系统掌握了目前 的学术概貌和动态,对知识的执着追求培育了我一往无前的开拓精神,通过对不 同领域的知识整合更使我具备了创造性的学术思想。我很自信地认为自己完全有 能力承担这项光荣而艰巨的工程。在成立分子工程研究所之后,本人将展开以下 几个领域的研究工作:   一。创立高效有机合成设计的理论与方法。一般而言,有机合成包括路线设 计与具体实施两部分。前一部分依赖设计者的水平,而后一部分取决于实施者的 技能。从我国所发表的工作看,我国的实验技能可与世界先进水平比肩。譬如, 我们有很多人能完成几十步的合成;大多数到国外深造的博士后及访问学者都表 现了出色的实验技能并得到了导师的好评。不过,虽然我国每年都发表很多有机 合成论文,数量在世界占有相当的比重,“但我国有机合成总体的现状,较多工 作尚属于一般改良型的合成。新的反应,新的试剂使用不多,自己发现的新反应 或重大改进型的反应则更少,因此估价我国的整体水平大约相当于发达国家60年 代的水平。”(摘自〖自然科学学科发展战略调研报告,有机化学〗1994,第100 页)。我国的研究工作之所以影响力较小,主要是因为我国的合成设计水平低下。 即使今天,我国的合成化学仍然难得在最权威的学术杂志上抛头露面。   约二十年前,我就开始着手研究合成设计。现在,我已经总结出了关于合成 设计的初步理论,将分子结构的复杂性与合成效率直接联系起来,并在此基础上, 进一步提出了关于合成设计的通用评估标准。以前对合成设计的评估完全凭主观 印象。对于同一合成路线的评估,不同的人得出不同的结论。有了评估标准之后, 我们不但可以客观评估别人的合成方法,我们也可以准确评估自己的合成路线设 计水平。更重要的是,在合成设计付诸实施之前,我们就已经知道自己的设计是 否合格。对于不及格的设计路线,就没有理由付诸实施,更没有理由得到资助。 否则就是浪费国家资源。因此,这个标准可为我们节省时间和资源。由于达到这 个标准很难,目前世界上能达到的人也是屈指可数,所以只要我们根据这个标准 行事,我们就能保证我们所设计的合成路线在质量上是合格的。那么,一个合格 的合成设计一旦付诸实施,所得的结果将具有世界先进水平。我们的工作水准将 进入屈指可数的行列。另一方面,对于同一个目标分子的合成,若是同时起步, 设计合格的一般会率先完成。   如果说Corey的反向合成分析(Retrosynthetic Analysis)告诉人们如何设计 复杂分子的合成,那么,我们的理论将告诉人们如何判断和设计复杂分子的高效 率合成。根据这一理论,本人已经设计出两百多个复杂分子的高效快速合成方法, 包括了目前大部分已知的最具有挑战性的分子结构。也许有人会说,纸上设计容 易,付诸实施困难。不错,连一个本科生都知道如何做反向合成分析,也能在纸 上画几下,对于博士生和博士导师岂不太容易了?其实,只有那些具备广博精深 的有机化学知识,对各种化学反应有透彻的了解,对反应机理的细节有准确的掌 握并能熟练运用的人才能从事高水平的有机合成设计。而设计者所具有的创造性 决定了合成路线的新颖性和效率。所以,要画出合格的有机合成设计并不容易! 反过来,如果连纸上画的都不合格,那么我们能期望实施不合格的设计会出现合 格的结果吗?   二。高级组合合成技术的开发与应用。所谓高级组合合成指的是利用复杂分 子的高效快速有机合成进行组合开发结构复杂的分子及其衍生物。普通组合合成 技术只能用来合成结构简单的有机化合物。没有高效快速合成技术,对于复杂结 构的分子,连单一合成都很困难。若要进行组合合成,那就更难了。正因为如此, 复杂分子的组合合成仍然是摆在我们面前的禁区。有了高效快速合成技术这个手 段之后,复杂分子的合成将变得非常简单,连组合方法也能用上。这样,我们将 在复杂分子的开发利用上具有相当大的优势。而且这种优势属于知识型和创造型, 不是单靠资金或经验就能解决的。因此,这种优势将是长期的。虽然高级组合合 成对设备的要求没有增加多少,但在概念及方法上都与普通的组合合成有重大的 区别。我们将在实践中逐步完善。现在,我已有十几个能应用高级组合合成技术 的课题在手,只等待机会了。   三。高效催化剂及配体的设计与开发。催化剂的催化效率与组成催化剂的金 属离子和配体密切相关。对单一催化剂而言,由于金属离子的数目比较小,且是 固定的,所以配体的设计与合成就是关键了。这时候,高效快速合成技术就可大 显身手了。有了这个技术,我们不但可以很快合成大量的配体,而且还可以在短 期内对配体的构效关系作比较全面的研究,进而找到所要求的最优单一催化剂。 对复合催化剂,我们则可以进行多变量组合,逐一优化。这个过程会牵涉到数目 庞大的配体化合物,没有高效快速合成技术,这种课题是难以展开的。更重要的 是,我们将结合分子识别的知识和物理有机化学原理,在进行催化剂设计时引进 一些新概念,使催化剂的效率得到空前的提高。这方面的研究也是有机化学本身 的重要研究领域。本人现在已有几个方案在手,因此,这方面的工作可随时展开。   四。新型特效化学反应的设计与应用。现在,单靠机遇发现新化学反应的可 能性基本上不存在了。现代的高效率反应大多数是根据有机合成路线的需要而设 计出来的。譬如,一个高效率的合成路线需要有一个或多个高效率的结构变换。 当导致这种变换的反应还没有记载时,人们就会创造出一种反应来实现这种变换。 一旦成功,一个新的反应就诞生了。如果这个反应具有广泛的应用,那么,它的 影响力将是巨大的。应该指出的是,化学反应的设计需要丰富的物理有机化学知 识,对化学反应机理要有深入细致的了解,对分子识别及分子相互作用的选择性 要有熟练的掌握。还有,如果设计者能清楚表明所设计的反应的独到之处和应用 前景,那么这个新反应的威力就会很快显示出来。由于多年对合成效率的追求, 我已经设计了许多崭新的化学反应,多种新的试剂和大量的新合成方法。这些研 究课题立刻就可付诸实施。   五。工艺流程的组合开发与快速优化。这里所说的工艺流程主要是指那些牵 涉到催化剂的流程。某些工艺流程因为转化效率太低而导致成本太高或者伴随着 严重的环境污染等问题,所以需要技术革新。这时候组合开发新型催化剂就可达 到快速优化工艺流程的目的。虽然这方面的工作不是我们的重点,但在我们开展 主要研究课题的同时,我们自然具备了这方面的能力。所以,若有需要,我们就 可以展开这方面的研究,为国内企业解决技术难题。   六。特种有机光电材料的研究与开发。有了高级组合合成技术这个威力巨大 的手段,我们就可以展开许多应用研究课题,包括有机光电材料的开发。因为材 料的性能检测大多数是通过通用仪器来实现的,所以用于快速筛选的检测方法就 容易建立。由于材料的性能受多种因素的制约,所以,这方面的研究需要多学科 的通力合作。换句话说,我们需要材料科学,高分子物理及物理学等方面的专家 加入我们的队伍。   七。有机高温超导材料的设计与探索。目前科学界对超导材料的工作机理还 不清楚,故超导材料的探索具有极大的盲目性。所以,高级组合合成技术将有广 阔的用武之地。由于一个概念上的突破有可能导致完全不同的设计方案,我们将 利用合成技术的优势,积极采用新概念和新理论,增加超导研究的成功机会。现 在,我们已经有了几个新颖的设计方案,随时可以付出实施。   八。多种快速筛选技术的开发与研究。我们将把注意力集中在催化剂的筛选, 多种材料的筛选及多种药物的筛选上。关于催化剂的筛选上文已经提及。材料的 筛选首先根据所要求的材料性能来确立筛选手段和检测方法,然后利用高级组合 合成技术进行快速合成和高通量的筛选。相对而言,材料的筛选是比较简单的, 因为材料筛选的检测手段是性能稳定的仪器,而药物筛选因作用对象不同而要求 检测手段更新。由于这些检测手段是建立在细胞模型和生物酶或动物模型的基础 之上的,别开检测手段本身的误差不论,细胞模型的可靠性和生物酶的准确性或 动物模型的一致性往往会引进更大的误差。所以,药物的筛选是难度最大的,也 是最昂贵的。我们将花大力气解决这方面的问题,使我们的药物筛选技术的可靠 性大大提高,从而使我们的整体分子工程技术领先于所有的竞争对手。   九。精确药物靶向技术的开发与应用。许多药物因为缺少选择性,导致毒性 特大或药效特低而不能使用,这是导致新药开发失败的重要原因之一。如果有一 种特殊技术能把所用的药物精确投送到体内的病区组织或器官内,然后再把药物 释放出来而产生效果,那么,药物的效能就可大大提高,而药物的毒性则可能会 大大降低。要实现这个目标,必须先搞清楚正常细胞与病原细胞的差异。然后利 用病原细胞的特异性来设计药物结构和筛选方法,使药物分子能选择性地与病原 细胞发生作用。根据多年在生物技术公司的工作经验,本人对这个过程已经有了 粗略的了解,也清楚做这样的工作需要与什么样的人合作,要解决什么样的技术 问题等等。因此展开这方面的工作还是有相当的基础的。   十。药物新制剂及缓释技术的开发。根据本人近几年对国内医药工业界的了 解,这方面的技术是最受欢迎的。主要原因是投资少,见效快,风险低。新制剂 可望提高药物的稳定性和生物摄取率,这样药物的剂量就可以减少,从而降低药 物的毒性或副作用。把针剂变成口服剂不但可减轻病人的痛苦,还能为病人带来 用药方便。如果药效相当,那么,口服剂就有明显的市场优势。缓释技术主要是 用来降低药物的副作用和提高药物的半衰期,以降低药物的使用频率或每日用药 次数,给病人提供方便。新型配方技术和化学改造技术是提高药物的生物摄取率 和实现缓释的基本途径。本人现在的工作单位便是致力于这方面研究的公司之一。 我们有信心在国内展开这方面的工作。   对于上述前五个领域,我有充分的把握达到预期的要求;对于后五个领域, 亦有相当大的信心,但需要与有关的专家进行全面的合作。我将积极邀请一批优 秀留学生回国参加这项工程,也欢迎国内有真才实学的专家学者加入这个行列。 在我所联系的众多有兴趣的留学生当中,XXX博士,XXX博士,XX博士,XXX博士 和XXX博士都表示对这项工程有相当大的兴趣并提交了其个人简历。有人说,回 国建设这项工程将会给留学生个人带来很大的风险和经济损失。但我们都明白, 个人的得失与国家利益相比又能算得了什么呢?   随信寄上我的简历,一封自我介绍信及本人对某些基础科学理论的兴趣,四 个有关天然产物合成技术的研究课题(其中两个天然产物,包括海南粗榧内酯 Hainanolide,亦称三尖杉内酯Harringtonolide,和勾吻素Koumine是我国分离提 纯的。我手上还有十几个完整的大型有机合成研究计划〖PROPOSAL〗并准备在需 要时提交给有关部门)和几组复杂的天然产物分子研究课题。本来我可以提交学 术价值更高的天然产物的高效快速化学合成研究计划,选择这些中等难度的天然 产物分子作为高效快速合成的研究课题只是因为它们出自中草药,对它们进行高 效快速合成也就证明了我们具有对它们进行快速结构改造的能力。因此,这些课 题本身就可当作新药开发研究的雏形。   为防止利益冲突,我希望审阅者本人目前没有开展与上述四个课题(注: PROPOSAL)的任何一个相同或相似的研究。因为某些细节牵涉到保密技术,所以 除了上述四个合成技术研究课题提交详细计划外,其他的课题,如有机高温超导 材料,某些新药开发等的详细研究计划则要等到适当的时候再提交给有关部门。 有关新型催化剂的设计与筛选的详细研究计划也属于以后提交的内容。因为我的 中文输入速度太慢,没来得及将上述材料打印成中文,请见谅!   现在,我已经为回国作好了充分的准备。所以,请有关部门给我一个回国论 证答辩的机会。我们的梦想一定会变成现实!谢谢您的支持!   我的联系电话是:XXXXXXX;email:XXX??@XXXXXXXXX.我的住址是:CAUSA. 直接联系或通过驻旧金山领事馆联系均可。谢谢您!    邱发洋    2001年9月23日 (XYS20041013) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇