◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇   邀请深秋十月来我的实验室验证马大为的造假   求实2   5-31-2006   关于上海有机所马大为JACS文章(J. Am. Chem. Soc. 2001,123, 9706-9707.) 造假和JACS文章更正(J. Am. Chem. Soc.2002, 124,6792)造假的讨论,我认为 strong2等人的观点是正确的。   由马大为JACS文章看到,合成kaitocephalin设计是2位S-构型氨基酸。这一 构型由(R)-Garner醛引入,并保持。由错误的合成设计,不能得到天然的2位R- 构型。所以,马大为声称合成的化合物与天然产物相同(identical)是不正确的。 而且,这已经为正确的全合成所证明。所以,可以认为马大为JACS文章造假。   由马大为JACS文章更正,最后一步反应发生了预想不到的消旋化,得到了 1/1的消旋产物。更是错误,也是造假。我认为strong2解释得非常清楚。   Kaitocephalin的1位为羧酸,2位为R-构型氨基,3位为S-构型羟基。马大为 用2毫升甲醇及0.5毫升2N HCl,1小时脱去BOC保护基团。而1小时内1位羧酸在含 有水的介质中不能发生甲酯化反应,有很多的合成例证。说明strong2解释此时1 位羧酸保持是正确的。   马大为在JACS文章报道用1N氢氧化钠水解oxazolidinone环收率为92%。马大 为JACS文章Supporting用1毫升甲醇和1毫升THF为溶液,加入0.5毫升的1N氢氧化 钠40度下搅拌18小时,水解oxazolidinone环,以及水解4位及9位二甲酯。但是, 马大为JACS文章更正讲最后一步反应发生了预想不到的消旋化,得到了1/1的消 旋产物。这根本不能发生,是造假。   此反应条件下,2位的氨基非常稳定,不能产生1/1的消旋化产物。我们曾经 用远强于马大为的反应条件,用2N氢氧化钾80度下反应3小时,5小时,甚至超过 12小时,去水解类似3-羟基-2-氨基氨基酸化合物的oxazolidinone环,根本不能 产生2位氨基消旋化的氨基酸产物。类似报道请见:D.A. Evans and A. E. Weber, J. Am. Chem. Soc., 1986,108,6757-6761。如果需要,我可以进一步提供超过 10篇以上在类似领域内的研究论文证实马大为的错误。   推敲马大为JACS文章的合成反应,马大为两次以较好收率用Jones氧化反应 (CrO3/H2SO4)将羟基氧化为羧酸,Jones氧化反应在强酸和水的参与下才能将羟 基氧化为羧酸,没有水的参与将停留在醛的阶段。用如此强悍的氧化条件,恐怕 氨基BOC保护基团早已离去。   由马大为JACS文章的光谱数据看,马大为没有完成即使是消旋化 Kaitocephalin的合成工作。如此粗制滥造的核磁共振光谱不能说明什么。   我于1990年就进入世界著名的制药公司做新药研发,而3-羟基-2-氨基氨基 酸类化合物正是我们工作过多年的化合物之一。这是我们非常熟悉的一个领域。 我目前领导着自己的研究室。   我回答深秋十月《马大为造假不等于失误》。同时,我邀请深秋十月能来我 的实验室验证马大为的造假。请深秋十月提供e-mail地址联系。 (XYS20060531) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇