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　　对教父《关于魏于全Nature/Medicine论文造假的证据》一文的评语

　　荷西妮马大伟

　　教文：＂有关整体细胞的免疫反应，司教授已在理论基础上否决了此文的科
学性。本人就不必多说了。顺带提一下，司教授的知识并不过时，因为免疫学的
基本原理并无革命性的变化，只是多了几个新蛋白和一些花哨的词汇而已。＂

　　我相信魏于全在回答司老先生的置疑中很清楚的解释了这一点, 再用一个所
谓的免疫学基本原理来否定一个实验, 是不科学的. 司老先生提到的免疫学基本
原理, 我理解是指一个抗原一个免疫应答, 这已经偏离了魏于全的实验内容. 应
该承认并不是所有的细胞成分都有抗原性, 有抗原性者还有抗原性强弱的区分; 
免疫应答也不都要产生相应的抗体, 细胞免疫也是一种免疫应答, 但并无相应的
抗体产生. 这里并不涉及免疫学基本原理是否过时的问题.  教文否定魏文的科
学性，没有采用科学的方法． 

　　教文：＂现就重点讨论一下图7。先谈7a，再说7c。在图7a中，蛋白分子量
的标示表明，220，97.4，46 和21.5kDa之间几乎是等距离的。因文中未说明用
的是何种浓度和何种胶，故不好乱加猜测。不过，不论用什么浓度的胶，即使是
用4-12%或4-20%的梯度胶，只要跑过蛋白电泳的技术人员都应该知道这是不可能
的。原因很简单：如用低浓度胶的话，分子量21.5kDa的蛋白应跑到底部末端了；
反之，如用高浓度胶的话，分子量220kDa的蛋白还在原位未动或尚未与其他蛋白
分开。如用梯度胶的话，这四种标准蛋白也绝不可能呈现等距离的位移。那么唯
一的解释就是图7a是伪造的！”

　　蛋白质在SDS-PAGE胶上跑的距离和蛋白质分子量的对数成反比. 计算分子量
220, 97.4, 45, 21.5 对数的倒数分别为: 0.43, 0.50, 0.60, 0.75.考虑到蛋
白尚未跑开, 在一张胶上位于起始10%长度的蛋白条带不能正确计算, 因此, 分
子量为220的标记不计.  所以教文测量的几个标记基本等距, 不支持教文对该图
伪造的结论.

　　教文: “现再说图7c。这还得与表1连在一起说。假设文中所提到的几个
peptide都能产生足够的免疫反应并产生相应的免疫球蛋白，但是就alpha-v 
interin (330-364)而言，这完全不符合最基本的化学和生物学常识。在此片段
中，人与小鼠之间的唯一差别是第24位的氨基酸。人的是丝氨酸，小鼠的则是颉
氨酸，而丝氨酸与颉氨酸之间总体差别不大。这么细微的差别在有34个氨基酸的
peptide中是不可能产生显著变化的，甚至在空间构形上也不会有明显的不同 
(用分子模型证明这两段peptides是互相重叠的)。既然如此，图7c中由人的
alpha-v interin (330-364)在小鼠产生的免疫球蛋白又怎么会有如此显著的抗
肿瘤作用呢？同理，唯一的解释就是图7c也是伪造的！本人猜测，也许魏院士将
此片段中的丝氨酸当成了某个脢的活性中心了呢。”

　　教文在这段的分析没有考虑到抗原在体内的加工过程, 抗原进入体内首先被
APC细胞的溶酶体降解为8-11个氨基酸的多肽, 再与II类HCM结合, 触发下一步免
疫过程. 单纯从化学上分析,仅一个氨基酸的差异, alpha-V-integrin-H(330-364)
和alpha-V-integrin-M(330-364) 可能没有太大的物理化学特性的差异. 但在细
胞内的情况会复杂得多, 谁也不知道这一个氨基酸的差异是否改变了酶消化的位
点, 是否与其它蛋白的相互作用发生了改变, 丝氨酸可是一个有名的体内化学修
饰位点, 颉氨酸就不是了.单纯用化学的理论来解释生物学现象, 至少现在还不
到时候.

　　教文: “还有一点不明的是魏院士能在短时间内纯化到如此大量的特定的免
疫球蛋白。虽然文中并未交代纯化条件和得率等，但这并不妨碍咱们算账。不包
括体外和其他实验所需，光就体内一项所需的免疫球蛋白，咱们来算笔小帐。文
中并未说明具体剂量，只用了个范围(10-300mg/kg)，先给一次，接种肿瘤细胞
后每周给两次连续三周。因此给小鼠注射每种纯免疫球蛋白共7次。按文中所述，
每组十只小鼠。每只小鼠应在25克左右，则每组约250克。如以300mg/kg剂量算
的话，每次注射要用75mg的纯免疫球蛋白。注射7次，不包括重复实验而以100%
成功率计算，总共需525mg的纯免疫球蛋白。虽然小鼠在强烈免疫反应下有可能
产生大量的免疫球蛋白(5-10mg/ml全血)，但有两点重要因素。一是每只小鼠仅
能收集到1-1.5毫升全血，二是特异性的纯免疫球蛋白的含量应在微克水平。如
此说来，魏院士即使雇上几十号“民工”日以继夜地不停给小鼠注射免疫，采血，
纯化球蛋白等等，就是折腾上一二年也供应不上一组小鼠用的量啊。不过，以魏
院士当今的财力和魄力，专门建一免疫球蛋白生产工厂也不无可能。”

　　教文的错误是把血清免疫球蛋白和特异性免疫蛋白混为一谈, 魏于全用的显
然是全血清gamma-球蛋白, 其含量, 按教文的数据为5-10 mg/ml血清, 在人体为
3-13 mg/ml血清. 按高限计算, 每10只小鼠组需要525mg, 50-100只小鼠就可以
满足要求. 如果按低限计算, 小鼠平均体重20克(小鼠品种繁多, 体重差异较大, 
魏文未告知小鼠种系, 按小鼠平均体重20克计应更符合多数品系小鼠), 注射剂
量按10 mg/kg 算, 每10只小鼠组需要14 mg, 1-2只小鼠就可以满足要求. 非常
的可行. 民工的不要.

　　教文: “纵上所述，此文既无任何科学的理论依据，又有明显的伪造数据的
性质。这篇“论文”是一篇彻头彻尾的伪论文!”

　　纵上所述教父本次homework极其马虎, 返工!!!

(XYS20060330)

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