◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇ 是辨证论治还是辨基因论治?——解秘中医系列1 刘孟真 http://liumengzheng.tianyablog.com/   “有超过90%的药物只对30%~50%的患者有效!”三年前,在英国伦敦举行的 一次医疗药物国际研讨会上,世界医药界的巨头葛兰素史克(Glaxo Smith Kline)公司基因部副总裁阿兰·罗斯(Allen Roses)向世人公布这一消息。   想想众多中医专家声称:“凡麻黄汤证者,以麻黄汤治之,有效率是多少? 100%!凡桂枝汤证者,以桂枝汤治之,有效率是多少?100%!凡‘胸肋苦满,心 烦喜呕,不欲食,口苦,咽干’ 属小柴胡证者,无论是何疾病,皆以小柴胡汤 治之,有效率是多少?100%!”最谦虚的也要说是90%,只是不知这些数据从何 而来?这些数据怕是“有生于无”,通过直觉,顿悟而来的吧。说这些话的人都 是阴虚火旺,说的都是谵语。别人说他重复性差,他就说只要是对证的有效率是 100%;别人说他没有实验,他就说他有内证实验,别人说他疗效差,他就说是现 在人没学懂,古人比现代人高明得多。   由于基因变异的不同,不同的人对同一剂量的同一种药物的反应是不同的, 无论是在疗效还是副作用方面。比如说同一个药张三吃了5g,活性成分在血药浓 度中还没有达到有效量,李四也吃了5g,活性成分在血药浓度中居然接近中毒量。 这很大程度上是因为基因多态性(Polymorphisme genetique,DNA位点表达上的 差异)。这些差异正是我们个体差异的生物基础。比如,他们能决定我们对药物 的易感性。   大部分的多态性都是DNA中孤立的位点的简单变异——单核苷酸多态性 (Single Nucleotide Polymorphisms),即单个碱基的变化,在每个人身上有上 千万个。通常,这些单核苷酸多态位点与促成药物在机体内发生转化的基因有关。 对抗凝血剂有效性起主要作用的细胞色素分子P4502C9,至少存在3个P4502C9基 因的变种:CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3。拥有 CYP2C9*3型基因的人 (代谢缓慢型),占总人数的4%,对抗凝血剂非常敏感,相对于拥有CYP2C9*1 型基因的人来说,他们只需很小的剂量即可。 1956年,美国一家研究机构发现, 当时的一种抗疟疾药物磷酸伯氨喹(Primaquine)在临床上针对不同的患者效果 有很大不同。经过分析和研究,科研人员发现这种差异缘于一种叫做“葡萄糖- 6-磷酸脱氢酶”(Glucose-6-phosphate Deshydrogenase)的基因物质的变异。 [1]   药物遗传学(pharmacogenetics)研究遗传因素对药物代谢动力学的影响, 作为一个研究领域在上世纪50年代就出现了。它可以深入了解遗传变异对药物反 应的影响及其分子基础,并据此预测对药物异常反应的个体,从而进行有效的防 治。对药物遗传学的研究,已揭示了许多药物异常反应的遗传基础和生化本质, 可以帮助临床医生正确掌握用药的个体化原则,防止各种与遗传有关的药物反应。 2002年上市的罗素(Roche)公司的赫赛汀(Herceptin)是一种针对HER2检测为 阳性的患者使用。医生在开出这种药物之前首先要查找患者的肿瘤中是否存在这 种基因变异。   由于内在(例如性别、疾病和遗传素质)、外在(例如环境、生活方式)因 素的相互影响,个体用药疗效取决于很多因素。对药物-靶器官相互作用(药效 学)或药物代谢(药物动力学)进行的药物遗传学研究,已获得遗传变异影响药 物疗效的大量信息。但根据基因型应用这些信息来指导具体病人的治疗时,临床 医师还必须考虑药物遗传学试验改善病人预后的经验证据。   2005年3月,法国研究人员的研究结果表明:只需两个不同的基因有关的DNA 的两个变异,就可以解释病人在对药物的反应上50%的多样性。这两个基因一个 是CYP2C9,它编码的是许多药物在体内代谢所需的细胞色素P450酶系中的一种主 要的酶;另一个是VKORC1,是编码一种维生素K代谢酶的基因。[1]   然而,基因差异并不是解释为什么患者对药物有不同反应的唯一因素,还有 其他的因素,如环境、饮食习惯、服用其他药物等等。但是决不会是中医大师口 中所谓的“证”。   那究竟什么是证?《内经》中只有一处谈及证“气有高下,病有远近,證有 中外,治有轻重,适其至所为故也。”证有中外,为什么中外有证,大概是指体 内体外都有患病的证据。《伤寒论》中证常与脉合称,应该是指患者说出的证据, 区别于脉是医家切脉得出的。后世医家更是病证不分,有淋证,有痹证,显然这 都是指病。总之这证的概念是非常模糊混乱的。20世纪50年代有人提出辨证论治 是中医的特点,区别于西医的辨病论治。然而证的概念依然模糊混乱,有说是病 机,有说是疾病的本质,有说是外在的,有说是内在的,有说是有形的,有说是 无形的。   我认为证是中医通过自我的感知对疾病本质的认识或者说猜测,是主观的, 10个人可能有十个认识。它不是基于物质,是基于表象,基于意识。它基于取类 比象,把表面看起来相似实际无关的症状拼凑起来称为证。   有许多人想从细胞,分子,基因水平去寻求它的实质,这纯属浪费国家经费。 看看藏象和解剖两层皮的现象,人们能从解剖中寻找到五藏的实质吗?于是有聪 明的中医马上说藏象是功能的,不是实体的。藏象如此,证如此,经络如此,对 其寻求实质的工作都是无用的。   中医和西医在对中医理论的求证中态度各不相同。西医只要发现一处不合其 理论的,就全部否定(符合枚举法);中医只要发现一处符合的,就拿来作为证 据,不符合的就弃之不理。更有中医在实验中篡改数据,或为毕业或为名利,前 者算是逼良为娼,后者就非常可耻了。   西医也会个体化治疗,但他们首先会找到靠什么实施个体化治疗,实施后有 多大好处,但决不会靠什么玄而又玄的证来实施个体化治疗。   参考文章:药理学新趋势:对“基因”下药,《新发现》2005,11    (XYS20060920) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.xlogit.com)◇◇