◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇ (以《生为男人来之不易》为题发表于《南方周末》2004.2.19)   男子汉的生物学基础   何士刚   有一点生物学常识的人看到这个标题一定会不以为然。众所周知,性别决定 始于受精卵。如果精子中携带的是X染色体,那么受精卵产生一个女性,而如果 精子中携带的是Y染色体,那么受精卵长成一个男性。但仅有XY染色体并不一定 能成为男子汉。临床医生都知道有一种病叫斯威尔症(Swyer Syndrome),这种 病的患者拥有男性XY染色体,但其生殖器官却全部是女性。最近的几项研究揭示 了其中奥秘。   Y染色体上一个叫Sry的基因的正常表达是成为男子汉的充要条件。最近《自 然》杂志发表的文章表明,Sry基因的正常表达,受到胰岛素受体家族的调控。 哺乳动物中胰岛素受体大致有三类:胰岛素受体,胰岛素样生长因子1受体,胰 岛素受体相关受体。这三类受体的功能有一定的重叠,因此敲除任何一种受体的 基因并不影响性器官发育。美国西南医学中心的耐夫等人,以惊人的勇气,做了 一个三重基因敲除,使三类胰岛素受体同时失活。实验结果出乎意料但令人兴奋, 具有XY染色体的小鼠出现了性别逆转,性器官在形态和基因表达上都不再表现睾 丸的特性,却表现出卵巢的特性。同时,雄性决定基因Sry的表达在三重基因敲 除的动物上也有显著下降。表明胰岛素受体家族在性别发育早期就开始起到调控 作用。   之所以说耐夫和同事们具有惊人的勇气是因为这个实验的难度。我们知道每 个基因在染色体上都有两个拷贝,敲除一个基因必须同时删除两个拷贝。而胰岛 素受体和胰岛素样生长因子1受体基因敲除的动物在生后不久都会死亡,因此不 可能被用来产生三重敲除的后代。因此耐夫和同事们在小鼠上去除了胰岛素受体 和胰岛素样生长因子1的一个拷贝,胰岛素受体相关受体的二个拷贝。用这种小 鼠交配后产生了三重基因敲除的后代,做出这种基因改变的小鼠已经很不容易, 更不要说交配后产生三重敲除胚胎的概率只有1/128!!   耐夫等的实验表明,三重敲除胰岛素受体家族降低了Sry基因的表达使雄性 决定不能进行。那么正常情况下Sry基因表达以后会怎样呢?Sry基因编码的蛋白 质需要进入细胞核,启动一系列基因的表达,才能产生雄性性器官睾丸。最近举 行的美国细胞生物学大会上来自澳大利亚的两个研究小组报告了他们的发现。 Sry蛋白质进入细胞核需要一个叫importinβ的蛋白质的帮助。如果Sry蛋白与 importinβ的结合部位产生突变而不能结合的话,XY动物的性器官依然不能发育 为雄性睾丸,而会发育成卵巢。   看来哺乳动物性别发育的缺省状态是雌性,要成为男子汉,需要经历很多的 曲折。所以男子汉们,珍惜这来之不易的状态吧! (XYS20040220) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys.dxiong.com)(xys.3322.org)(xys.freedns.us)◇◇