◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇ “达菲”上市以后 ·方舟子· 达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只 卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家 对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的 广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医 生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服 用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况, 达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。 达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续 服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流 感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖 点同样不太吸引人。 随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲 可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明, 达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感 病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。 但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲 对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储 存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间, 各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额 接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21 亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国 政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。 这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主 要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的, 生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分 (90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密 歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被 罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。 其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合 成达菲的方法。 根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支 气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而 且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中 最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出 现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青 少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不 能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60% 的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食 品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见, 要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。 流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起 到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨 酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的 活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲 对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。 但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使 用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现 了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不 过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感 病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越 来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分 之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的 新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。 我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、 副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使 用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。 反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的 较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。 2009.6.15. (《中国青年报》2009.6.17) (XYS20090618) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇