◇◇新语丝(www.xys.org)(newxys.com)(xys10.dxiong.com)◇◇ 　　减毒活疫苗与灭活疫苗之争 　　·方舟子· 　　这几年国内每隔一段时间就会出现疫苗风波，一些妖魔化疫苗的言论就乘机 随之传播开了。最近在网上流传一个说法，说是一位经济学家说的，据说中国疫 苗接种非常落后，还在用减毒活疫苗，而国外十几年前就全部改成灭活疫苗了， 安全性好太多了。很多人问我是不是真的如此？经济学家对疫苗的了解未必比一 般的人强。但是很多人在科学问题上不听专业人士的，却相信名人。不管是经济 学家、电视主持人还是所谓“调查记者”，即使连疫苗的基本知识都没有，也都 敢质疑疫苗的安全性，也都有很多人信。 　　其实国内用的疫苗和国外的疫苗并没有多大的区别，绝不存在国内都用减毒 活疫苗，国外都用灭活疫苗的情形。减毒活疫苗用的是活细菌或活病毒，但是经 过培养毒性减弱了，对健康人不会造成危害。减毒活疫苗目前仍然是疫苗的主流。 有的疫苗只有减毒活疫苗，国内外都在用，例如卡介苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、 腮腺炎疫苗、水痘疫苗，不管是国内还是国外，用的都是减毒活疫苗。有的疫苗 国内外用的都不是减毒活疫苗，例如百日咳疫苗、流感疫苗国内外都用灭活疫苗， 白喉疫苗、破伤风疫苗国内外都用毒素疫苗，乙肝疫苗国内外都用遗传工程疫苗。 　　有的疫苗既有减毒活疫苗也有灭活疫苗。例如乙脑疫苗，国内以前用灭活疫 苗，后来改用减毒活疫苗；国外有用灭活疫苗的，也有用减毒活疫苗的。差别比 较大的是脊髓灰质炎疫苗，绝大多数国家都在用减毒活疫苗，发达国家现在都用 灭活疫苗，中国以前都用减毒活疫苗，2016年起第一剂改用灭活疫苗，后面继续 用减毒活疫苗。 　　减毒活疫苗和灭活疫苗各有利弊，并不是减毒活疫苗就比灭活疫苗落后。脊 髓灰质炎灭活疫苗（简称IPV）出现的时间比减毒活疫苗（简称OPV）还早，它是 美国匹兹堡大学的科学家乔纳斯·索尔克在1952年研发出来的，1954年开始做大 规模临床试验。这是当时史上最大规模的临床试验：动员了2万名医生、64000名 学校员工、22万名志愿者，有44万名小孩接受了IPV接种，21万名小孩接受了安 慰剂注射，还有120万名没有接受疫苗接种也没有接受安慰剂注射的小孩作为对 照。索尔克选在1955年4月12日因脊髓灰质炎致残的罗斯福总统逝世10周年这天 公布试验结果，免疫有效率达80%，引起了轰动，立即获得批准，开始在美国推 广接种IPV。脊髓灰质炎在当时是美国最严重的传染病之一，人们对它的恐惧仅 次于原子弹。光是1952年一年就有近58000美国人感染脊髓灰质炎，导致3145人 死亡、21269人残废，大部分是小孩。在推广接种IPV后，1957年新发病例就减少 到了5600名。索尔克研发出IPV让他一夜之间成了英雄，而他拒绝为疫苗申请专 利，又让他成了圣人。 　　但是IPV的缺陷也很快暴露出来。首先是安全问题。虽然临床试验的结果表 明IPV非常安全，但是一开始大规模推广就出了重大事故。1955年4月22日，IPV 获批准没几天，有4万名小孩在接种了加州科特公司生产的IPV后得了脊髓灰质炎， 其中56人瘫痪，5人死亡。源于该疫苗的病毒在人群中传播后，又导致113人瘫痪， 5人死亡。原因是科特公司生产的疫苗有12万剂还含有活的脊髓灰质炎病毒。随 后的调查发现科特公司是严格按照工艺生产的疫苗，并无过失。那么为什么会让 灭活疫苗含有活病毒呢？现在看来可能是索尔克发明的工艺有缺陷。他是用甲醛 来杀死病毒的，这种处理在某些条件下有可能是可逆的，能让病毒复活。后来改 进了工艺，IPV就没再出过事故。 　　IPV的另一个问题是，它需要用注射的方法接种，需要是受过训练的医务人 员才能做。而且由于疫苗是死的，病毒不会在体内繁殖，要打三针才会获得比较 好的免疫效果，而且以后还要再打一针加强针。这就非常麻烦，而且费用比较高， 难以推广。到1960年时，40岁以下的美国人完成了全部4针IPV接种的还不到三分 之一。完成接种的人大部分是白人和中上产阶级。脊髓灰质炎继续在美国城市黑 人人口和乡村地区流行。 　　IPV还有一个问题。它产生的抗体能够杀死进入血液的脊髓灰质炎病毒，但 是对肠道里的脊髓灰质炎病毒无能为力。脊髓灰质炎是通过消化道传播的，它的 病毒先在肠道里繁殖，之后进入血液才让人发病。被接种者如果感染了脊髓灰质 炎病毒，IPV能够保护他们不发病，但是消灭不了其肠道内的脊髓灰质炎病毒， 病毒会在肠道内繁殖，随粪便排出体外，去感染别人。所以IPV只能起到保护作 用，却不能防止病毒感染，阻隔不了病毒的传播。 　　IPV的这些缺陷，在IPV刚刚开始推广、美国举国上下对消灭脊髓灰质炎充满 信心时，就有人意识到了。对IPV批评最厉害的是美国辛辛那提大学美籍波兰裔 科学家阿尔伯特·萨宾。萨宾认为要消灭脊髓灰质炎，不能靠IPV，而要靠OPV。 但是OPV的研发比IPV困难，需要培养出毒性弱的毒株，要让病毒不停地在动物体 内或动物细胞中传代，让其毒性逐渐减弱（病毒越适应了动物细胞，对人体的毒 性就越弱），是一项非常费时费力的工作。在索尔克的IPV上市的时候，萨宾和 在费城一家制药公司工作的希拉里·科普罗夫斯基已经研发OPV好几年，才刚刚 完成动物实验和小规模人体临床试验。1957年，萨宾获得了能够抵抗所有类型 （三种）的脊髓灰质炎病毒的3价OPV，但是这时IPV已在美国全面推广，OPV显得 多余，没有了做大规模试验的条件，资助萨宾研究的美国小儿麻痹症基金会甚至 建议萨宾把OPV扔掉。 　　结果萨宾的疫苗在一个出乎意料的地方首先得到了大规模推广，那就是美国 的对手苏联。和索尔克一样，萨宾也拒绝为自己的疫苗申请专利，在苏联医学界 向他要疫苗时，他无偿提供。苏联迅速开启国家机器工业化生产萨宾的疫苗，并 以惊人的速度在全国普遍接种：1959年接种了1520万人，1960年接种了7425万人 （同时让300万人接种IPV作为对照），并在几个东欧国家接种了2300万人。1961 年苏联向世界卫生组织报告了接种的效果。尽管这份报告的某些细节值得怀疑 （例如它声称没有一个人因为接种OPV得了瘫痪型脊髓灰质炎），但是主要结论 是可信的：萨宾的疫苗安全而且有效，可以阻隔脊髓灰质炎的传播，而IPV不能 阻隔脊髓灰质炎的传播。自1962年起，世界各国都采用了萨宾疫苗预防脊髓灰质 炎，连美国也弃用索尔克疫苗，改用萨宾疫苗。 　　和IPV相比，OPV有明显的优势。OPV不用打针，只需口服，不需要医务人员 也可以进行接种。OPV比IPV便宜得多，成本还不到其五分之一。OPV免疫有效性 比IPV高，只要口服一剂就能让大约一半的人获得免疫，口服三剂能让95%以上的 人获得免疫。而且，OPV产生的免疫是全身的，包括肠道也获得了免疫，脊髓灰 质炎病毒无法感染因OPV获得免疫的人，不能在其肠道内繁殖、传播，这样就能 有效地阻隔脊髓灰质炎的传播。因此，世界卫生组织发起在全世界消灭脊髓灰质 炎运动，OPV就是其主要武器，而且极其有效。1988年也即世界卫生组织发起消 灭脊髓灰质炎运动那一年，全世界有超过125个国家流行脊髓灰质炎，每年大约 有50万人因此死亡。到2017年，全世界只有阿富汗和巴基斯坦两个国家还有22人 新感染野生型脊髓灰质炎。 　　但是OPV也有其缺陷。OPV含有活脊髓灰质炎病毒，在口服OPV之后、人体对 脊髓灰质炎病毒产生免疫之前，病毒将在肠道内繁殖，在繁殖过程中会发生突变， 有的会变回毒性强、能致病的病毒。这时候被接种者体内已产生针对该病毒的抗 体，一般不会得病。但是突变的病毒被排出体外，却能够感染没有获得免疫的其 他人。因此在那些免疫工作做得不好的地区，反而有可能因为接种OPV出现脊髓 灰质炎疫情，称为源自疫苗的脊髓灰质炎。全世界每年大约有几个、几十个这样 的病例，虽然非常少，但是在脊髓灰质炎接近灭绝时，就显得突出了。源自疫苗 的脊髓灰质炎几乎都是由二型脊髓灰质炎病毒引起的，而二型脊髓灰质炎病毒自 1999年起就在野外灭绝了，因此世界卫生组织在2016年对OPV做了调整，淘汰3价 OPV，改用2价OPV——只含有一型和三型脊髓灰质炎病毒，希望能因此逐步消灭 源自疫苗的脊髓灰质炎。 　　OPV还有一个问题，由于是活病毒，有很低的概率会让被接种的小孩患上脊 髓灰质炎而瘫痪，概率大约是270万分之一。每年美国有六、七名小孩会因为接 种OPV而瘫痪，与如果不接种每年美国有成千上万名小孩瘫痪相比，这个概率当 然是可以忽略的。但是1994年脊髓灰质炎在美洲被完全消灭后，每年六、七名小 孩的瘫痪就显得没有必要了。因此从2000年起，美国淘汰了OPV，又改用IPV了。 世界卫生组织计划在2020年在全世界范围内全面改用IPV。 　　疫苗接种和其他公共卫生、医疗问题一样，从来就需要权衡利弊做出取舍。 一方面，我们要让疫苗尽量有效、安全，另一方面，我们又不能因为疫苗有可能 出问题、有可能导致严重不良反应甚至因为谣言而放弃免疫接种。脊髓灰质炎之 所以还没有在全世界灭绝，还在阿富汗和巴基斯坦这两个国家残存，完全是人为 造成的，那里有谣言称疫苗接种是西方国家让他们断子绝孙的阴谋，很多人拒绝 免疫接种，有的免疫医务人员因此被杀。中国没到那种程度，但是网上也经常能 看到妖魔化疫苗的言论。在人心惶惶之际，更需要有理性的判断。 2018.8.1. （《科学世界》2018.9.） (XYS20180913) ◇◇新语丝(www.xys.org)(newxys.com)(xys10.dxiong.com)◇◇